Importância clínica da resistência a múltiplas drogas nas leucemias agudas / The clinical importance of the resistance to multiple drugs in acute leukemias

RESUMO

Um número significativo de pacientes com leucemia aguda falha em conseguir cura devido ao desenvolvimento de resistência aos quimioterápicos. Uma série de evidências indica que a expressao do gen mdr 1, que codifica para a glicoproteína P (GpP), contribui para a resistência das células leucêmicas aos agentes antineoplásicos. A GpP funciona como uma bomba de efluxo, dependente de ATP, transportando diversas drogas, aparentemente nao-relacionadas, para o exterior da célula. Essa açao pode ser modulada por uma série de drogas denominadas reversoras ou moduladoras da resistência a múltiplas drogas (MDR). No presente trabalho, sao citados alguns métodos para a detecçao do fenótipo MDR, salientando-se que, possivelmente, os resultados mais seguros sao aqueles que utilizam a associaçao de vários métodos. Apesar das divergências quanto ao método mais sensível e específico, a maioria dos autores concorda com o fenótipo MDR, isoladamente, influencia no prognóstico. A coexpressao da GpP com a molécula CD34 confere um pior prognóstico nas leucemias agudas. Os autores demonstram, usando testes de cultura celular com quimioterápicos isoladamente ou associadas a agentes reverssores, que essa linha de pesquisa pode sugerir, no futuro, um tratamento clínico individualizado. Eles enfatizam a necessidade de um estudo integrado dos hematologistas com a pesquisa básica, visando proporcionar uma nova opçao terapêutica aos pacientes refratários ao tratamento convencional.