Recientes hallazgos neurobiologicos y nuevas perspectivas terapeuticas en esquizofrenia / Neurobiologic recent finds and new therapeutic perspectives in schizophrenia

RESUMEN

Se bien causa o causas primarias de la Esquizofrenia son aun incertas, los vertiginosos hallazgos en el campo de las neurociencias nos sugieren lo que podriamos llamar una hipotesis integradora factores predisponentes de tipo genetico, neuroanatomico, neuroquimico y neurofisiologico, y factores preciptantes neurobiologicos y psico-ambientales hacen por diferentes vias y en diferentes proporciones que un ser humano sufra una severa ruptura y deterioro de su neurodesarrolo, de sus capacidades neuropsicologicas y de su devenir biografico. La alteracion afecta primariamente las vias dopaminergicas mesocorticales que van desde el area tegmental ventral del mesencefalo al cortex prefrontal dorsolateral y al lobulo temporal anteromedial del hemisferio dominante, y a diferentes receptores dopaminergicos D1,D2 y D4). Vias Serotoninergicas, y receptores 5HT2 y 5HT3, que van desde los nucleos del rafe a la corteza frontal y temporal modulan estas vias dopaminergicas y contribuyen a esta disfuncion cuya caracteristica principal es una Hipofrontalidad, la cual es responsable de los transtornos conductales, afectivos y neuropsicologicos propios de la personalidad premorbida, de los sintomas prodromicos, negativos y del deterioro cronico. Esta Hipofrontalidad desencadenaria por desinhibicion o compensacion una hiperactividad dopaminergica mesolimbica, responsable de los sintomas positivos delirante-alucionatorios. Otros neurotransmisores y neuropeptidos son neuromoduladores de estas funciones y posiblemente contribuyen con la fisiopatologia de la enfermedad. Los antipsicoticos atipicos por su antagonismo dopaminergico diferencial, su antagonismo serotoninergico y su accion sobre otros nerutransmisores y neuropeptidos, son mas efectivos y equilibrados en su poder terapeutico sobre sintomas positivos y negativos, con un perfil de efectos secundarios y toxicos menor, y el tiempo nos mostrara su posibilidad de evitar el deterioro cronico, que sigue siendo el reto maximo desde Kraepelin hasta nosotros.