Efecto de la ticlopidina en la interacción endotoxina-plaqueta y sus implicaciones en el shock endotóxico / Effects of ticlopidine on endotoxin platelets interaction and its implications in the septic shock

RESUMEN

Con la finalidad de aminorar las complicaciones del shock séptico, se ha venido desarrollando una línea de investigación dirigida a impedir tanto la liberación como la acción de los mediadores de la sepsis. El objetivo de este trabajo fue buscar unantiagregante plaquetario capaz de inhibir la interacción Endotoxica-Plaqueta y estudiar la influencia de estas células en la patologenia del shock endotóxico. La agregación plaquetaria con endotoxina (E) de Echerichia coli 0127;B8 a la dosis de 5ug/ml en ratas, mostró un período de lactancia de 1.37 min. después de añadir la (E), la mayor agregación se observó entre 2,5 y 10ug/ml, no se produjo en plasmas citratados y no fue inhibida con ASA (20ug/ml) ni con pentofixilina (800ug/ml) y si se inhibió con ticlopidina "in vitro" (450ug/ml). El efecto "ex vivo" de la Ticlopidina (Tc) en la agregación plaquetaria inducida con E, fue evaluado con 9 mg/kg-día por 1,2 y 3 días en grupos de 6 ratas cada uno, obteniéndose un 84 por ciento de inhibición (p<0,001 sólo con tres dosis. Para los estudios de sobrevida, 23 ratas recibieron 3 dosis de 9mg/kg-día de (Tc), antes de recibir 2,5mg/kg/de E i.v., en este grupo la sobrevida fue de 93 por ciento comparado con 35 por ciento en el grupo control que sólo recibió (E) (p<0,001). Otro grupo recibió una dosis única de (Tc) 1 hora antes de (e) y la sobrevida fue de 69 por ciento. Los estudios histológicos fueron realizados 1 hora después de (E) en animales tratados con 3 dosis de (Tc) y en controles sin tratar. Se estudiaron biopsias de intestino, pulmón, hígado y bazo. La (Tc) disminuyó los cambios microscópicos y macroscópicos producidos por la (E) en los órganos estudiados. Considerando la acción de la (Tc) como antiagregante plaquetario podemos sugerir que las plaquetas juegan un papel importante en la patogénesis del shock séptico experimental y abre nuevas perspectivas para el estudio de la Ticlopidina en el tratamiento del shock séptico