Injeção intratímica de antígenos do doador em modelos experimentais de imunização e transplante de órgãos / Effects of donor antigens intratymic injection in animal models of transplatation and immunization

RESUMO

O uso crônico de drogas imunossupressoras em transplante está associado a complicaçoes severas como infecçoes oportunistas, neoplasias, e toxicidade, além de nao controlar totalmente o processo de rejeiçao. A meta em transplante é a ausência de resposta imune específica ao doador sem comprometer o restante do sistema imune do receptor. Uma possível estratégia é o tratamento do receptor com injeçao intratímica de antígenos do doador associada ao uso de imunossupressao no período peritransplante. Esta estratégia, denominada tolerância intratímica, tem sido utilizada com sucesso em modelos experimentais de transplante de órgaos. Utilizamos a injeçao intratímica de 2xl07 esplenócitos do doador na tentativa de aumentar a sobrevida dos aloenxertos cardíaco e renal, e diminuir a resposta proiiferativa no ensaio do linfonodo popliteal. No protocolo de transplante cardíaco heterotópico abdominal em ratos, utilizamos como doador Munich Wistar (RT- 1a.) e receptor Wistar (outbred). A mesma combinaçao foi utilizada para o transplante renal ortotópico. No modelo de transplante cardíaco a injeçao intratímica foi feita concomitante ou quatro dias antes do transplante, sendo que no transplante renal o procedimento foi realizado apenas concomitante ao transplante. No protocolo de transplante cardíaco heterotópico abdominal em camundongos, C57BL/6 foram doadores e BALB/c receptores, sendo estes animais completamente dispares quanto aos antígenos principais e secundários de histocompatibilidade. A injeçao intratímica foi realizada concomitante ou sete dias antes do transplante. O agente imunossupressor associado foi o anticorpo monocional anti-CD3. No modelo do linfonodo popliteal, as combinaçoes de camundongos foram as mesmas daquelas utilizadas para o transplante cardíaco. O seceptor foi estimulado na pata direita traseira com 107 esplenócitos do doador e após sete dias, o linfono do popliteal drennte foi retirado e pesado. A injeçao intratímica de antígenos do doador foi realizada sete dias antes do estímulo na pata. Nos modelos de transplante em ratos foi possível aumentar significativamente a sobrevida do aloenxerto apenas com o uso da injeçao intratímica concomitante ou previamente ao transplante. O mesmo ocorreu no ensaio de linfonodo popliteal, onde a injeçao intratímica isolada diminuiu a resposta proliferativa específica aos antígenos do doador. Contudo, a injeçao intratímica de antígenos do doador nao...(au)