Alelos HLA-DRB1 e o prognóstico da artrite reumatóide em pacientes brasileiros / HLA-DRB1 alleles and the prognosis of rheumatoid arthritis in Brazilian patients

RESUMO

Objetivo: Analisar a frequência dos antígenos HLA-DR, identificar os alelos específicos do HLA-DRB1, determinar sua frequência, correlacionar estes alelos com as manifestações clínicas e caracterizar aqueles que podem ser útes em identificar pacientes com formas mais agressivas da artrite reumatóide (AR). Pacientes e métodos: Foram avaliados 65 pacientes caucasóides com AR. Na determinação dos antígenos de classe I e II utilizou-se a reação da microlinfocitoxicidade. O DNA genômico dos pacientes e controles positivos para HLA-DR1 e DR4 foi amplificado pela reação da cadeia da polimerase (PCR) e a identificação dos alelos efetuada através da hibridização de sondas de oligonucleotídeos com sequências específicas (sso). Resultados: O HLA mais frequente foi o HLA-DR1 (26,2 por cento), quando comparado com o grupo controle (11,1 por cento) (p<0,05; RR = 2,8). HLA-DR4 ocorreu em 24,6 por cento dos pacientes e em 18 por cento dos controles (p<0,05). Os pacientes com DR4 positivo, quando comparados com DR4 negativo, apresentaram maiores títulos de fator reumatóide (FR), erosão óssea e pior grau na classificação funcional de Steinbrocker (CFS) (p<0,05). Os alelos HLA-DRB1*0401 e 0404 apresentaram associação com quadro funcional mais incapacitante, FR em altos títulos e erosão óssea, não se evidenciando predomínio significativo de um sobre o outro, com exceção do FR, que estava em maiores títulos nos pacientes com o alelo *0404. Os alelos HLA-DRB*0101 e 0102 não apresentaram associação com as variáveis clínicas e laboratoriais. Os pacientes com um dos alelos HLA-DRB1*0101, *0401 e *0404, os quais possuem sequêncas compartilhadas (shared epitope) QKRAA-QRRAA na posição 70-74, apresentaram erosão óssea mais frequentemente. Conclusões: Os alelos HLA-DRB1*0101 e *0102 estavam relacionados com a suscetibilidade na AR, enquanto os alelos HLA-DRB1*0401 e *0404 estavam associados com doença mais agressiva