Terapia quelante oral com deferiprona em pacientes com sobrecarga de ferro / Oral iron chelator therapy with deferiprone in patients with overloaded iron

RESUMO

Apesar da introdução da quelação parenteral de ferro com desferoxamina há mais de trinta anos, 50 por cento dos pacientes com talassemia major morrem antes dos 35 anos de idade, predominantemente por insuficiência cardíaca secundária a sobrecarga de ferro. Embora a desferrioxamina, possa reduzir ou estabilizar o acúmulo de ferro no corpo, um grande número de pacientes não recebe terapia adequada com este quelante devido principalmente à intolerância a um regime que requer administração parenteral prolongada, cinco a sete dias por semana. Para esses pacientes, a deferiprona, um quelante oralmente ativo, surge com uma alternativa de tratamento para o controle da sobrecarga de ferro. Um grande número de estudos clínicos demonstraram a segurança e eficácia da deferiprona. Estima-se que mais de 6 mil pacientes com sobrecarga de ferro já tenham sido tratados com este quelante, com alguns pacientes tomando a droga por mais de dez anos. A quantidade de ferro excretada induzida pela deferiprona é diretamente influenciada pela dose da droga e pelo grau de sobrecarga de ferro do paciente. Recentemente, demonstrou-se que desferrioxamina e deferiprona exibem capacidades quelantes diversas e que, usados simultaneamente ou numa terapia sequencial, promovem uma excreção de ferro adicional ou sinérgica com rápida redução na carga de ferro do corpo. Pela primeira vez é possível considerar esquemas de quelação individualizados baseados nas necessidades individuais de cada paciente

ABSTRACT

mode of administration which impairs the compliancewith the regime of repeatedly subcutaneous infusions.For these patients, the orally active iron chelatordeferiprone is an attractive alternative to control theoverloaded iron. It has been estimated that more thansix thousands patients have already been treated withdeferiprone, with some of them taking the chelator for10 years or more. The deferiprone-induced ironexcretion is directly related to the dose of deferiproneand the patient’s iron load. In most of transfusiondependentpatients, a dose of 75 mg/kg/day is sufficientto offset the transfusional iron-load. Recently, it hasbeen demonstrated that desferrioxamine anddeferiprone exhibit different chelating capabilities forthe removal of iron from the various body iron poolsand that the use of both chelators promote an additiveor synergistic iron excretion with rapid reduction inthe body iron load. It now is possible to consider tailormadechelation regimens based on individual patientneeds.