Caracterização de subpopulações pró-inflamatórias e reguladoras, que reconhecem proteínas de choque térmico, no contexto do alotransplante murino / Characterization of different pro-inflammatory and regulatory heat shock proteins reactive T cell subsets in murine allografting

RESUMO

A reatividade imunológica a proteínas de choque térmico 60 (Hsp60), no transplante foi descrita por vários grupos, dentre eles o nosso grupo. Estudamos a reatividade celular à Hsp60 humana, fragmentos das diferentes regiões e peptídeos desta proteína, em diferentes de camundongos sadios e em modelos de transplante através de estudo de resposta proliferativa e produção de citocinas. Também avaliamos diferentes protocolos de indução de tolerância utilizando um peptídeo derivado desta proteína. Observou-se que existe reatividade celular a diferentes regiões desta proteína em animais sadios e no modelo de transplante, com produção de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. Desenvolvemos um esquema de inoculação intranasal que aumentou significativamente a sobrevida do aloenxerto cardíaco. Estes resultados sugerem a manipulação da reatividade à Hsp60 poderia inibir a resposta inflamatória do enxerto e aumentar sua sobrevida / Immune reactivity to heat shock protein 60 (Hsp60) has reported in different transplantation models by different groups including our group. We studied T cell reactivity induced by recombinant human Hsp60, recombinant fragments, and peptides from this protein in three different strains of naive mice and in different murine transplantation models, analyzing T cell proliferation and cytokine production. We also developed different protocols using Hsp-peptide for tolerance induction in transplantation. We showed that both naïve and transplanted mice have Hsp60 cell reactivity with pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines and developed an intranasal inoculation schedule that significantly increase graft survival. These results suggest that manipulation of Hsp60 reactivity may inhibit the inflammatory response in transplantation...