Efeito modulador do fator transformante de crescimento-beta (TGF-Beta) na resposta inflamatória em um modelo xenogênico de câncer / Modulatory effect of TGF-Beta in host inflammatory response in a xenogenic model of cancer

RESUMO

Os membros da família de fatores transformantes de crescimento-β(TGF-β) possuem propriedades imunomoduladoras, as quais podem determinar a supressão ou a progressão de tumores. Objetivo: Investigar o efeito do TGF-β no microambiente de hospedeiros em um modelo xenogênico de câncer. Métodos: Camundongos BALB/c imunocompetentes receberam injeções intraperitoneais de células da linhagem de adenocarcinoma de cólon humano LISP-A10, a qual produz TGF-β in vitro, antes ou depois da indução de uma inflamação local. Resultados: Injeções isoladas de células LISP-A10 viáveis não promoveram o desenvolvimento de tumores macroscópicos. Contudo, um significativo aumento na concentração de TGF-β nos fluidos peritoneais em paralelo à uma deficiente ativação da resposta imune específica dos hospedeiros foi observado. Quando uma inflamação local foi induzida pela administração de Adjuvante Completo de Freund após as injeções de células LISP-A10 viáveis, essas células foram recuperadas e isoladas da cavidade peritonealdos animais. Adicionalmente, a presença concomitante das células tumorais humanas viáveis com o agente inflamatório resultou em elevada produção local de TGF-β e em ineficiente ativação da resposta imune celular e humoral dos hospedeiros. Nestas condições experimentais, também se observou o desenvolvimento de lesões inflamatórias, semelhantes a pseudotumores inflamatórios humanos. A indução dos pseudotumores inflamatórios foi conseqüente à produção contínua e elevada de TGF-β local na presença do Adjuvante Completo de Freund. A enzima ciclooxigenas-2 e os receptores de cininas mostraram-se envolvidos com o aumento da produção de TGF-β e, consequentemente, com a formação das lesões inflamatórias neste modelo experimental. Conclusões: Em conjunto, os resultados mostram pela primeira vez que as células LISP-A10 produtoras de TGF-β podem permanecer na cavidade peritoneal de animais imunocompetentes e que a alta produção de TGF-β, na presença de Adjuvante Completo de Freund, pode levar ao desenvolvimento de lesões inflamatórias crônicas, sugestivas de pseudotumores inflamatórios.