Pentoxifilina reduz a disfunção hepatocelular na endotoxemia aguda / Pentoxifyline reduces hepatocellular disfunction in acute endotoxemia

RESUMO

A endotoxemia é acompanhada pela produção de citosinas pró-inflamatórias, radicais livres e lesão de órgãos. Os efeitos da pentoxifilina, uma metilxantina e inibidor da fosfodiesterase pentoxifilina em modelo experimental de endotoxemia, especificamente na função e arquitetura hepática. Utilizaram-se 68 ratos Sprague-Dawley divididos em três grupos tratados por via endovenosa com lipopolissacarídeo (5mg/Kg), Lipopolissacarídeo + pentoxifilina (25mg/Kg), ou solução salina (SHAM), sedo avaliados após 2, 4, e 24 horas, conforme os picos de apresentação. ALT e AST foram avaliados em necrose hepática, hemorragia e infiltrado inflamatório parenquimal e sinusoidal. A infiltração de neutrófilos foi medida pela contagem de células coradas positivamente para MOP, NF-KB, p-65 foi verificado pela contagem de núcleos positivos de hepatócitos e células de Kupffer, iNOS foi avaliada pela presença de células de Kupffer positivas. Os níveis de ALT, AST em 4h foram significativamente menores no grupo pentoxifilina/lipopolissacaríde quando comparado com o grupo lipopolissacarídeo. Os animais tratados com pentoxifilina apresentaram significante redução do escore de lesão hepática e da infiltração por neutrófilos. Em adição, ocorreu significante diminuição no número de núcleos positivos de hepatócitos e células de Kupffer para NE-KB p-65,bem como células de Kupffer positivas para iNOS nos animais tratados com pentoxifilina, quando comparados com o grupo lipopolissacarídeo. A pentoxifilina reduziu a resposta inflamatória e a lesão hepática causadas pela endotoxmia.