Papel da saliva do Lutzomyia intermedia na infecção por Leismania braziliensis: desenvolvimento de vacinas para Leishmaniose Tegumentar / Role of saliva of Lutzomyia intermedia infection Leismania braziliensis: development of vaccines for leishmaniasis

RESUMO

Papel da saliva do Lutzomyia intermedia na infecção por Leishmania braziliensis desenvolvimento de vacinas para Leishmaniose Tegumentar. A saliva de flebotomíneos tem uma série de componentes farmacológicos e imunomoduladores, e a imunidade à saliva protege contra a infecção por Leishmania. Neste trabalho, se estudou a resposta immune contra a saliva de Lutzomyia intermedia, o principal vetor da Leishmania braziliensis no Brasil, e os efeitos da pré-exposição à saliva na infecção por L. braziliensis. Foi avaliada a resposta imune a distintas proteínas da saliva de L. intermedia, as quais produziram desfechos contrastantes na infecção por L. braziliensis. Camundongos BALB/c imunizados com o sonicado de glândula salivar (SGS) de L. intermedia desenvolveram anticorpos IgG 1 contra saliva e uma resposta celular com a produção das citocinas IFN-y e IL-4. O infiltrado inflamatório nos animais imunizados com SGS foi composto por muitas células polimofonucleares e poucas mononucleares. Camundongos desafiados com L. braziliensis, na presença da saliva, não foram protegidos contra a infecção apesar de desenvolverem uma lesão mais tardia. O sítio de inoculação e o linfonodo regional apresentaram uma contínua replicação parasitária e uma baixa razão de IFN-y por IL-4, indicando que a pré-exposição a saliva de L. intermedia modula a resposta imune. Além do mais, numa área endêmica para leishmaniose cutânea, pacientes com lesões cutânea ativa apresentaram uma elevada resposta humoral contra a saliva quando comparados aos indivíduos com teste de pele positivo para leishmaniose. A imunização com plasmídeos que codificam distintas proteínas salivares de L. intermedia modulou a infecção por L. braziliensis. Camundongos BALB/c imunizados com LliSP0l e LiSP05 tiveram uma proteção parcial contra a infecção enquanto a imunização com LliSP07 exacerbou a infecção, sugerindo que a imunização com essas distintas moléculas altera o curso da imunidade à Leishmania. Esses resultados sugerem que a pré-exposição a saliva de flebotomíneos possui um importante papel no desfecho da leishmaniose cutânea, em ambos camundongos. Esses resultados enfatizam possíveis obstáculos no desenvolvimento de vacinas baseadas na saliva de L. intermedia e a necessidade de identificar e selecionar candidatos individuais ao invés da saliva total, a qual pode favorecer uma resposta não protetora.