Equivalencia farmacêutica de comprimidos de gabapentina com vários ligantes extragranulares / Pharmaceutical equivalence of gabapentin tablets with various extragranular binders

ABSTRACT

Gabapentin is widely used as an oral anti-epileptic agent. However, owing to its high crystallinity and poor compaction properties, it is difficult to form tablets of this drug by direct compression. The aim of this study was to develop gabapentin tablets, pharmaceutically equivalent to the brand-name pioneer product Neurontin® (marketed in USA). Gabapentin 800mg tablets were produced by wet granulation with a constant concentration of intragranular binder and a varying concentration of extragranular binders (A = polyvinylpyrrolidone K30, B = hydroxypropylmethylcellulose 15 cps, C = Kollidon VA64, D =Klucel EXF). The tablets that did not vary in weight, thickness or hardness and had appropriate friability and disintegration profiles were coated with a 3% film-coating solution. Seven formulations F1 (A 3%), F2 (A 6%), F3 (B 3%), F4 (B 6%), F5 (C 3%), F6 (C 3%) and F7 (D 3%) were prepared. Among these, F6 exhibited adequate hardness, friability, disintegration, uniformity of content and total drug dissolution after 45minutes. Comparing the F6 dissolution profile with that of the brand-name tablets, the difference factor (f1) was 5.93 and the similarity factor (f2) 67.85. Hence, formulation F6 was found to be equivalent to Neurontin®.

RESUMO

Gabapentina é uma droga de alta dosagem por via oral amplamente usada como agente antiepilético. Devido a sua alta cristalinidade e baixo poder de compactação é difícil formar comprimidos por compressão direta. O objetivo desse estudo foi desenvolver comprimidos de gabapentina, farmaceuticamente equivalente ao produto de referencia Neurontina (vendido nos Estados Unidos). Comprimidos de gabapentina de 800 mg foram produzidos por granulação molhada usando concentrações constantes e variáveis dos ligantes intragranulares (A=PVPK 30, B=HPMC 15 cps, C=Kollidon VA 64, D=Klucel EXF). Os comprimidos sem variação de peso, densidade , dureza , com friabilidade e com perfil de desintegração apropriados foram revestidos com uma solução de revestimento de 3%. Foram feitas sete formulações F1 (A em baixa concentração), F2 (A em alta concentração), F3 (B em baixa concentração) , F4 ( B em alta concentração), F5 (C em baixa concentração), F6 (C em alta concentração ), F7 ( D em baixa concentração). Dentre essas formulações a F6 demonstrou dureza adequada, friabilidade, desintegração, uniformidade de conteúdo e total dissolução após 45 minutos. O fator de dissimilaridade (f1) foi de 5,93 e o fator de similaridade (f2) foi de 67,85. Portanto, F6 pode ser considerado equivalente a Neurontina.