Effect of Sodium Cyclamate on the Rat Fetal Liver: A Karyometric and Stereological Study / Efectos del Ciclamato de Sodio en el Hígado Fetal de Ratas: Estudios Cariométrico y Estereológico

ABSTRACT

The cyclamate, a sweetner substance derived from N-cyclo-hexyl-sulfamic acid, is largely utilized as a non-caloric artificial edulcorant in foods and beverages as well as in the pharmaceutical industry. The objective of this study was to evaluate fetal hepatic karyometric and stereological alterations in the rat fetal liver resulting from the intraperitoneal administration of sodium cyclamate. The livers of ten rats were evaluated, five treated and five controls chosen at random, in which five rats that received from the 10th to 14th days of pregnancy an intraperitoneal daily injection of sodium cyclamate at 60 mg/Kg of body weight during 5 days. At the 20th day of gestation, the animals were removed and weighed, as were their placentas, on a precision balance; the length of the umbilical cords also were measured. After the laboratory processing, semi-seriated 6mm cuts stained with haematoxyline and eosine were performed. In seven karyometric parameters (major, minor, and medium diameters, volume, area, perimeter, and volume-area ratio), the increase was statistically significant in the treated group when compared with control group. Stereological parameters showed in the treated group a significant increase in the cytoplasmatic and cellular volume, and a significant reduction in the nucleus-cytoplasm ratio as well as in the numerical cellular density. These results showed that the sodium cyclamate in pregnant rats led to retardation of fetal development and hepatic-cellular hypertrophy in the offspring, suggesting toxicity in liver of rat fetuses.

RESUMEN

El ciclamato, es una substancia derivada del ácido N-ciclo-hexil-sulfámico, bastante usada como edulcorante no calórica en alimentos y bebidas, así como en la industria farmacéutica. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos del ciclamato de sodio en hígados de fetos de ratas, considerándose las alteraciones cariométricas y estereológicas. Fueron utilizadas 10 ratas adultas (Rattus norvegicus) variedad Wistar, con peso medio de 240 g, siendo 5 el grupo control y 5 tratadas con ciclamato de sodio. Entre el 10 y 14 día de la preñez, 5 ratas recibieron una inyección diaria intraperitoneal de 60mg/Kg/día de ciclamato de sodio durante 5 días. En el 20 día, los animales fueron sacrificados y los fetos fijados en solución de Alfac, incluidos en parafina, cortados a 6 µm y teñidos com H-E. Hubo aumento estadísticamente significativo en siete parámetros cariométricos (diámetros mayor, menor y medio, volumen, área, perímetro y relación área/volumen) en el grupo tratado con ciclamato de sodio comparado con el grupo control. Parámetros estereológicos mostraron aumento significativo en los volúmenes citoplasmático y celular y disminución significativa en la relación núcleo/citoplasma y densidad numérica celular. Los resultados mostraron que el uso del ciclamato de sodio en las ratas preñadas causó retardo en el desarrollo fetal e hipertrofia celular hepática en los fetos, sugerente de toxicidad en el hígado fetal de las ratas.