Mecanismos moleculares y vías de señalización en la neurobiiología de las adicciones / Molecular mechanisms and signaling pathways of addictions

RESUMEN

Los cambios a largo plazo que se producen en estructura y función del cerebro que acompañan a la exposición crónica a drogas de abuso sugieren que las alteraciones en la regulación de genes contribuyen sustancialmente al fenotipo adictivo. En este capítulo se examinan los múltiples mecanismos por los cuales las drogas alteran el potencial de la transcripción de los genes. Estos mecanismos van desde la movilización o la represión de la maquinaria transcripcional - incluyendo los factores de transcripción DFOSB, el AMP cíclico que responde a las proteínas de elemento de respuesta (CREB) y el factor nuclear-kB (NF-kB) - a la epigenética - incluidas las modificaciones en la accesibilidad de los genes dentro de su estructura de la cromatina nativa inducida por las modificaciones de la cola de histonas y la metilación del ADN, y la regulación de la expresión génica mediante ARN no codificantes. Todas las investigaciones evidencian diversos mecanismos de regulación de genes que inducen las drogas de abuso generando cambios duraderos en el cerebro, y esta revisión describe novedosas propuestas para la terapia de la adicción.

ABSTRACT

Long-term changes which result from the chronic exposure to substances of abuse suggest that the alterations in the regulation of genes contribute substantially to the pro-addictive phenotype. These drugs after multiple mechanisms, which include the motility or repression of the transcriptional machinery, as well as epigenetics, and non-coding RNAs regions. All the research evidences different gene regulatory mechanisms induce by substances of abuse, which generate sustainable changes in the brain.