Descrição de uma forma autossômica dominante de síndrome de Kabukipor mutação no gene MLL2 / Description of an autosomal dominant form of Kabuki syndrome by mutationin MLL2 gene

RESUMO

Objetivos: Apesar de existirem mais de 400 casos de síndrome de Kabuki descritos na literatura, pensa-se que a síndrome seja subdiagnosticada. A maioria dos casos ocorre de forma esporádica, mas são descritos alguns casos de transmissão familiar autossômica dominante. Descrevem-se aqui três casos identificados na mesma família.Descrição dos casos Uma família (mãe e dois filhos) foi diagnosticada com síndrome de Kabuki. Os três pacientes apresentam as características típicas (aparência facial característica, anomalias musculoesqueléticas, déficit cognitivo, atraso de crescimento pós-natal e padrão dermatoglífico peculiar) associadas a outras anomalias descritas na síndrome (cardiopatia congênita e suscetibilidade aumentada para infecções). O estudo genético revelou a mutação nonsense c.14710 C > T (p.Arg4904X) no gene MLL2 nos três membros da família.Conclusões: Com a descrição de mais um caso familiar de síndrome de Kabuki, os autores pretendem ilustrar a hereditariedade autossômica dominante com expressividade variável presente nesta situação e alertar para a necessidade de uma rigorosa avaliação clínica e molecular dos familiares do afetado, permitindo um aconselhamento genético adequado.

ABSTRACT

Aims: Although there are more than 400 cases of Kabuki syndrome described in the literature, it is believed that this syndrome is under-diagnosed. Most cases occur sporadically, despite cases with autosomal dominant familial transmission being described. Here we describe three cases identified in the same family.Cases description A family (mother and two children) was diagnosed with Kabuki syndrome. The three patients show the typical characteristics (facial appearance, musculoskeletal abnormalities, cognitive impairment, growth retardation and peculiar dermatoglyphic pattern) associated with other anomalies described in the syndrome (congenital heart disease and increased susceptibility to infections). Genetic studies revealed a nonsense mutation c.14710 C > T (p.Arg4904X) in the MLL2 gene in the three members of the family.Conclusions: With the description of another case of familial Kabuki syndrome, the authors wish to illustrate the autosomal dominant inheritance with variable expressivity, which are present in this situation, and to alert to the need for a rigorous clinical and molecular evaluation of the affected patient?s relatives, allowing appropriate genetic counseling.