Efeitos combinados do ácido zoledrônico e do propranolol sobre a densidade óssea e marcadores bioquímicos de remodelação óssea em ratas osteopênicas submetidas à ovariectomia / Additive effects of zoledronic acid and propranolol on bone density and biochemical markers of bone turnover in osteopenic ovariectomized rats
Rev. bras. reumatol
;
55(2): 103-112, Mar-Apr/2015. tab, graf
Article
Dans Portugais
| LILACS
| ID: lil-746141
RESUMO
Objetivos:
Este estudo foi desenvolvido para investigar a eficácia e a segurança do ácidozoledrônico (ZOL) e do propranolol (PRO) como monoterapia e terapia combinada em ummodelo de rato com osteoporose pós-menopáusica.Métodos:
Ratas Wistar fêmeas foram ovariectomizadas (OVX) ou submetidas à cirurgia simulada (placebo) aos três meses de idade. Doze semanas depois da cirurgia, as ratas foram divididas em seis grupos (1) placebo + veículo; (2) OVX + veículo; (3) OVX + ZOL (100 µg/kg, dose única intravenosa); (4) OVX + ZOL (50 µg/kg, dose única intravenosa); (5) OVX + PRO (0,1 mg/kg, via subcutânea, cinco dias por semana); (6) OVX + ZOL (50 µg/kg, dose única intravenosa) + PRO (0,1 mg/kg, via subcutânea, cinco dias por semana) durante 12 semanas. Depois do tratamento, testou-se a densidade óssea, a porosidade e a microarquitetura tra-becular dos fêmures. Também foram avaliados marcadores bioquímicos séricos e urinários.Resultados:
A terapia combinada com ZOL mais PRO foi mais eficaz em corrigir a diminuição do cálcio sérico e o aumento do nível sérico de fosfatase alcalina e fosfatase ácida resistenteao tartarato do que a monoterapia com ZOL ou PRO. Além disso, a terapia combinada comZOL mais PRO foi mais eficaz em corrigir o aumento dos níveis urinários de cálcio, fósforo ecreatinina do que a monoterapia com ZOL ou PRO. A terapia combinada com ZOL mais PRO também preservou a microarquitetura trabecular e a porosidade do osso cortical.Conclusão:
Os resultados sugerem que a terapia combinada com ZOL mais PRO pode ser aabordagem mais eficaz para o tratamento da osteoporose grave em humanos. .ABSTRACT
Objectives:
The present study was designed to investigate further the efficacy and safety of zoledronic acid (ZOL) and propranolol (PRO) as monotherapy and combination therapy in a rat model of postmenopausal osteoporosis.Methods:
Female Wistar rats were ovariectomized (OVX) or sham-operated at 3 months ofage. Twelve weeks post-surgery, rats were randomized into six groups (1) sham + vehicle; (2) OVX + vehicle; (3) OVX + ZOL (100 뀅g/kg, i.v. single dose); (4) OVX + ZOL (50 뀅g/kg, i.v. single dose); (5) OVX + PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week); (6) OVX + ZOL (50 뀅g/kg, i.v. single dose) + PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week) for 12 weeks. After treatment, femurs were tested for bone density, porosity and trabecular micro-architecture. Biochemical markers in serum and urine were also determined.Results:
Combined treatment with ZOL plus PRO corrected the decrease in serum calcium and increase in serum alkaline phosphatase and tartarate resistant acid phosphatase level better than single-drug therapy using ZOL or PRO. Moreover, combined treatment with ZOL plus PRO corrected the increase in urine calcium, phosphorous and creatinine level better than single-drug therapy using ZOL or PRO. Combination therapy using ZOL plus PRO also preserved the trabecular micro-architecture and cortical bone porosity.Conclusion:
These data suggest that combined treatment with ZOL plus PRO could be a more effective approach for treating severe osteoporosis in humans. .
Texte intégral:
Disponible
Indice:
LILAS (Amériques)
Sujet Principal:
Propranolol
/
Maladies osseuses métaboliques
/
Densité osseuse
/
Ostéoporose post-ménopausique
/
Remodelage osseux
/
Antagonistes bêta-adrénergiques
/
Diphosphonates
/
Agents de maintien de la densité osseuse
/
Imidazoles
Type d'étude:
Essai clinique contrôlé
Limites du sujet:
Animaux
/
Femelle
/
Humains
langue:
Portugais
Texte intégral:
Rev. bras. reumatol
Thème du journal:
Rhumatologie
Année:
2015
Type:
Article
Pays d'affiliation:
Inde
Institution/Pays d'affiliation:
Faculdade de Farmácia Al-Ameen/IN
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