Papel do estresse oxidativo na fisiopatologia da esquizofrenia / Role of oxidative stress in the pathophysiology of schizophrenia

RESUMO

Introdução: a fisiopatologia da esquizofrenia é ainda pouco esclarecida. Vários estudos descrevem o importante papel da inflamação e do estresse oxidativo nessa explicação. Esquizofrênicos parecem ter seus mecanismos de defesa alterados e resposta distinta dos controles ao estresse oxidativo, que é lesivo a várias estruturas celulares, entre elas a matriz extracelular (MEC). Uma MEC íntegra e estruturada é essencialpara a boa condução sináptica. Objetivo: avaliar a resposta de genes que codificam proteínas da MEC ao estresse oxidativo em esquizofrênicos crônicos e controles. Metodologia: foi feita cultura de fibroblastos a partir de biópsias de pele de esquizofrênicos e controles. Estas foram tratadas com TBHQ, um pró-oxidante, ou DMSO, o veículo, e então se quantificou a expressão dos genes MMP16, GALNT6, SULF1, ADAMTS1 e ACSL1pelo método de PCR em tempo real e dos seus produtos por western blot. Resultados: existe resposta de ambos os grupos ao estresse oxidativo, no entanto, essa resposta é distinta entre pacientes e controles, com esquizofrênicos expressando menos o gene GALNT6 e sua proteína. Conclusão: o gene GALNT6 codifica uma enzima responsável por glicosilar componentes da MEC. Pode-se hipotetizar que a resposta de esquizofrê-nicos ao estresse oxidativo torna essa MEC mais suscetível aos seus efeitos deletérios, colaborando com a fisiopatologia da doença.

ABSTRACT

Introduction: The pathophysiology of schizophrenia is still poorly understood. Several studies suggest an important role of inflammation and oxidative stress in this explanation. Schizophrenics seem to have altered defense mechanisms and a distinct response to oxidative stress than that of controls. Oxidative stress is harmful to various cellular structures,among them the extracellular matrix (ECM). A intact and structured ECM is essential for proper synaptic signaling. Objective: To evaluate the response of genes encoding ECM proteins to oxidative stress in chronic schizophrenics and controls. Methodology: Fibroblasts were cultivated from schizophrenic and controls? skin biopsies. They were treatedwith TBHQ, a pro-oxidant, or DMSO (the vehicle), and then had the expression of MMP16, GALNT6, SULF1, ADAMTS1 and ACSL1 genes quantified by the method of real time PCR and their products by the method of Western blot. Results: There was response from both groups to oxidative stress, however, this response was different between patients and controls, with schizophrenics expressing less the GALNT6 gene and its protein. Conclusion: GALNT6 gene encodes an enzyme responsible for glycosylating ECM components. We can hypothesize that the schizophrenic?s response to oxidative stress renders the ECM moresusceptible to its harmful effects, contributing to the pathophysiology of the disease.