Envejecimiento cerebral: consideraciones celulares / Cerebral aging: cellular considerations

RESUMEN

Un sostenido aumento del calcio intracelular podría ser la vía final común de una serie de mecanismos responsables de la degeneración y muerte neuronal propios del envejecimiento del sistema nervioso. La hipótesis exitotóxica, según la cual el daño neuronal es mediado por aminoácidos exitatorios como el glutamato y la estimulación del receptor NMDA en la hipoxia, isquemia, hipoglicemia y epilepsia, serían parte del complejo mecanismo resultante del aumento del calcio intracelular. La producción de radicales de oxígeno y la resultante peroxidación lipídica sería especialmente importante en el cerebro, debido a su alto nivel de consumo de oxígeno y alta concentración de ácidos grasos poliinsaturados. Otros aspectos importantes del envejecimiento cerebral parecerían ser las debidas a una sostenida alta concentración de glucocorticoides, proteínas transportadoras de glucosa y al progresivo engrosamiento de las paredes de los capilares cerebrales. El calcio intracelular actúa como un segundo sistema mensajero de gran importancia en la regulación de una serie de complejos enzimáticos como la fosfodiasterasa, adenilacticlasa y proteinquinasa, así como de las enzimas que regulan el transporte, el crecimiento neurítico, el flujo axoplasmático, liberación de neurotransmisores, etc. La homeostasis del calcio intracelular es un mecanismo altamente delicado que puede ser interrumpido por alteraciones metabólicas crónicas y por cambios de las membranas en el envejecimiento. Elevaciones mantenidas del calcio intracelular activan las catalasas y proteasas que serían responsables de la degeneración y muerte neuronal del envejecimiento