Phase 1 and 2 trials of diaziquone (AZQ) in patients with brain tumors: a clinical review

RESUMEN

La diaziquona es una aziridinilobenzoquinona con acción alquilante y lipofilicidad que permite que la droga cruce la barrera hematoencefálica. Este comupuesto muestra un espectro amplio de actividades en rumores murinos, incluyendo actividad curativa contra varios tumores endoencefálicos implantados (ependimoblastoma). Este artículo revisa la información clínica disponible sobre diaziquona en pacientes con tumores cerebrales. En diez estudios Fase1, se observaron indicadores de actividad SNC en tumores metástaticos y primarios en varios pacientes. En cuatro estudios preliminares Fase 2, se administró la droga cada cuatro semanas a pacientes con tumores cerebrales. El regimen de tratamiento y las respuestas fueron las siguientes 22.5 a 27.5 mg/m2 cada 4 semanas produjo 5 respuestas parciales (PR) en 29 casos evaluables (EC); de 6 a 8 mg/m2qd x 5,4 PR/16 EC; 20 mg/m2 (días 1, 8), 4 PR/15 EC; 17.5 mg/m2 (días 1,8), 1 PR/20 EC. Se observaron remisiones prolongadas y estabilización de la enfermedad en algunos de estos pacientes, la mayoría de los cuales habían sido previamente tratados con radioterapia y quimioterapia. La toxicidad más signficativa fue la hipoplasia de la médula ósea. Al parecer, la actividad máxima de diaziquona es contra los tumores cerebrales primarios y en futuras evaluaciones este compuesto debe ser la primera droga en la quimioterapia