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Mutaciones del gen NOTCH1 en la leucemia linfocítica crónica / NOTCH1 gene mutations in chronic lymphocytic leukemia
Galvano, Camila; Dos Santos, Patricia; Stanganelli, Carmen; Slavutsky, Irma.
  • Galvano, Camila; CONICET-Academia Nacional de Medicina. Instituto de Medicina Experimental. Ciudad de Buenos Aires. AR
  • Dos Santos, Patricia; CONICET-Academia Nacional de Medicina. Instituto de Medicina Experimental. Ciudad de Buenos Aires. AR
  • Stanganelli, Carmen; Academia Nacional de Medicina. Instituto de Investigaciones Hematológicas. Ciudad de Buenos Aires. AR
  • Slavutsky, Irma; CONICET-Academia Nacional de Medicina. Instituto de Medicina Experimental. Ciudad de Buenos Aires. AR
Salud(i)ciencia (Impresa) ; 23(4): 332-338, mar. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1010189
ABSTRACT
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia in the Western world. The disease has\r\na highly variable clinical course, ranging from very indolent cases to patients with aggressive and rapidly\r\nprogressing outcome. Genetic studies are useful tools in analyzing this pathology, and have been incorporated in international risk classifications. The analysis of genomic rearrangements and the mutational status of immunoglobulin heavy chain variable have allowed risk groups of high prognostic value to be established. More recently, next generation sequencing studies have identified novel somatic mutations that could explain the wide clinical variability of this pathology. Among them, the analysis of NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1) gene mutations are of interest, as deregulation is associated with tumorigenesis. NOTCH11 mutations are mostly located at exon 34 (80% of cases) and 3´UTR (untranslated region). They produce premature stop codons that produce a constitutively active and stable NOTCH1 protein. NOTCH1 mutations are associated with adverse prognosis and refractoriness to treatment. The aim of this study was to analyze NOTCH1 mutations in CLL patients by ASO-PCR and sequencing. Our results found 4.4% of cases with NOTCH1 mutated values concordant with international observations (5%-10%). Including them in the genetic status of CLL patients allows the characterization of risk groups, an aspect of great importance in clinical practice and therapeutic decisions, to be refined.
RESUMEN
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos de Occidente. Presenta\r\nun curso clínico altamente variable, con pacientes que requieren tratamiento inmediato y otros con un curso indolente de la enfermedad. Los estudios genéticos constituyen herramientas de suma utilidad en esta enfermedad, encontrándose incorporados a las clasificaciones de riesgo internacionales. El análisis de los rearreglos genómicos y del estado mutacional de los genes IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) ha hecho factible establecer grupos de riesgo de alto valor pronóstico. Más recientemente, estudios de secuenciación de última generación permitieron la detección de mutaciones\r\nsomáticas previamente desconocidas en esta afección, que podrían explicar la amplia variabilidad clínica\r\nobservada en la LLC. Entre ellas, resultan de interés las observadas en el gen NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), cuya desregulación se asocia con el desarrollo tumoral. Estas mutaciones se acumulan en mayor medida en el exón 34 (80% de los casos) y en la región 3´UTR (untraslated region), lo que genera codones de terminación prematuros que originan una proteína NOTCH1 constitutivamente activa y más estable, los cuales se asocian con pronóstico adverso y refractariedad al tratamiento. Nuestro objetivo fue evaluar mutaciones de NOTCH1 en nuestros pacientes mediante ASO-PCR y secuenciación. Se detectaron mutaciones en el 4.4% de los casos, valor concordante con los datos internacionales (5% a 10%). Su inclusión en la caracterización genética de los pacientes con LLC permitirá refinar la categorización de los grupos de riesgo, aspecto de suma importancia tanto en el seguimiento clínico como en la toma de decisiones terapéuticas.
Assuntos

Texto completo: DisponíveL Índice: LILACS (Américas) Assunto principal: Leucemia Linfocítica Crônica de Células B / Citogenética / Receptor Notch1 / Mutação Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Humanos Idioma: Espanhol Revista: Salud(i)ciencia (Impresa) Assunto da revista: Ciência / Medicina Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Argentina Instituição/País de afiliação: CONICET-Academia Nacional de Medicina/AR

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