Uso de fosfato de cloroquina e hidroxicloroquina para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Use of chloroquine phosphate and hydroxychloroquine for the treatment of patients with COVID-19

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Desde la última actualización del presente reporte breve, realizada el 6 de abril a la fecha (16 de abril del 2020), se ha difundido información en medios internacionales acerca de nuevos resultados de investigaciones sobre el uso de cloroquina e hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Asimismo, el Ministerio de Salud del Perú, con fecha 14 de abril de 2020, emitió la Resolución Ministerial N° 193-2020-MINSA, que aprueba «Documento Técnico Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de personas afectadas por COVID-19 en el Perú¼; donde se establecen una serie de criterios técnicos y procedimientos para la atención de personas afectadas con COVID-19 (Sociedad Peruana de Medicina Interna (SPMI) 2020). En tal sentido, resulta importante actualizar y revisar la evidencia disponible del uso de la cloroquina o hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes con COVID-19, sea como tratamiento en cualquier contexto clínico de la enfermedad o como profilaxis. METODOS: Se realizó la actualización del presente reporte breve, mediante una búsqueda de bibliografía de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y estudios observacionales en PubMed (https//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/). Se consideró extraer información con una estrategia de «bola de nieve¼ mediante la revisión de listas de referencias de las revisiones sistemáticas (RS), estudios primarios y revisiones narrativas seleccionadas que sean de relevancia. Asimismo, se realizó una búsqueda manual en las páginas web de la Organización Mundial de la Salud (https//www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019), Organización Panamericana de Salud (https//www.paho.org/es), los Centers for Disease Control and Prevention (https//www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html) y una búsqueda manual avanzada en Google (https//www.google.com/advanced_search). Adicionalmente, se buscaron resultados de RS y ECA que no hayan sido publicados aún en el repositorio de pre-impresiones de publicaciones científicas medRxiv (medrxiv.org) y bioRxiv (bioRxiv.org). La fecha de búsqueda fue el 16 de abril de 2020 y no se aplicaron filtros por tipo de publicación o idioma. RESULTADOS: Ensayos clínicos aleatorizados sobre cloroquina e hidroxicloroquina en COVID19. Revisiones sistemáticas sobre cloroquina e hidroxicloroquina como profilaxis de la COVID-19. Resolución Ministerial N° 193-2020-MINSA. Documento Técnico Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de personas afectadas por COVID-19 en el Perú (Ministerio de Salud 2020). Resolución Ministerial N° 193-2020-MINSA. Documento Técnico Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de personas afectadas por COVID-19 en el Perú (Ministerio de Salud 2020). Guía de manejo de los pacientes hospitalizados por COVID-19 (V 1.0 ­ 11 de abril 2020) (Sociedad Peruana de Medicina Interna (SPMI) 2020). CONCLUSIÓN: A la fecha, no se dispone de resultados de ECAs o estudios observacionales publicados en revistas científicas sobre la eficacia/efectividad y seguridad de cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento o profilaxis de la COVID-19. La publicación preliminar en el repositorio de pre-impresiones de publicaciones científicas medRxiv, de un ECA de etiqueta abierta que usó hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19, no encontró diferencias en la respuesta virológica (desenlace principal del estudio); sin embargo, se presentó una mayor frecuencia de eventos adversos en pacientes que recibieron hidroxicloroquina. Este estudio debe tomarse con cautela por el riesgo de sesgos de todo estudio de etiqueta abierta, y esperar a que se determine si sus resultados son válidos y clínicamente relevantes luego de ser sometidos a revisión por pares en una revista científica. Respecto al tratamiento profiláctico con cloroquina o hidroxicloroquina contra COVID-19, una RS publicada por Shah et al., no identificó algún ensayo clínico que evalúe el uso profiláctico de estos medicamentos contra COVID-19 y considera que la falta de estudios no permite respaldar la eficacia clínica de cloroquina o hidroxicloroquina en la prevención de COVID-19. La Autoridad Nacional en Salud y algunas sociedades médicas peruanas, precisando la falta de evidencia que demuestre la eficacia de algún tratamiento para la COVID-19, han propuesto el uso de cloroquina y hidroxicloroquina como medida terapéutica en COVID19, bajo decisión del médico tratante y luego de informar a su paciente acerca del riesgobeneficio, expresando que se requiere de supervisión médica ante los posibles eventos adversos e interacción con otras drogas durante el tratamiento. Estas mismas consideraciones deben ser seguidas y quedan bajo responsabilidad del médico tratante cuando se propone su uso como profilaxis de la enfermedad, según lo establecido en el Documento Técnico del Ministerio de Salud del Perú. Así, con la evidencia científica al momento disponible, el IETSI considera que no es posible llegar a conclusiones que permitan brindar recomendaciones a favor del uso de cloroquina o hidroxicloroquina como tratamiento o profilaxis de COVID-29. La comunidad científica médica sigue a la espera de la publicación de resultados de los ECAs fase III que vienen realizándose en varios países del mundo (Ej. ECA SOLIDARITY), que permitan determinar la utilidad y en caso de demostrarse eficacia o efectividad, establecer recomendaciones basadas en evidencia del uso de cloroquina e hidroxicloroquina. Siendo que a la fecha aún mantienen su preocupación por el riesgo de eventos adversos que estos medicamentos significan frente a una eficacia aun no acreditada, considerando además que la publicación preliminar del ECA de Tang et al., encontró una mayor frecuencia de eventos adversos y que el estudio clínico de fase IIb de Borba encontró una mayor frecuencia de eventos adversos cardiológicos con el uso de cloroquina 600 mg dos veces al día durante 10 días comparado con dosis menores. Por lo tanto, con la limitada evidencia disponible a la fecha (16 de abril 2020), se mantiene la conclusión de las versiones previas de este documento.