Los biomarcadores cardiacos e inflamatorios se asocian con un empeoramiento en los outcomes renales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: observaciones del estudio SAVOR-TIMI 53 / Cardiac and inflammatory biomarkers are associated with worsening renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: observations from SAVOR-TIMI 53

RESUMEN

Antecedentes Las enfermedades cardiaca y renal se manifiestan comunmente con interacciones bidireccionales. Nuestra hipotesis es que los biomarcadores cardiacos e inflamatorios pueden ser utiles en la identificacion de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de alto riesgo de deterioro de la funcion renal. Métodos: En el presente analisis exploratorio del estudio SAVOR-TIMI 53, las concentraciones de troponina T cardiaca de alta sensibilidad (TnT-us), propeptido natriuretico cerebral N-terminal (NT-proBNP) y proteina C-reactiva de alta sensibilidad (PCR-us) fueron medidas en muestras basales de suero de 12.310 pacientes. El punto final primario para este analisis fue una disminucion mayor al 40% en la tasa de filtracion glomerular estimada (TFGe) al final del tratamiento (FdT) en una mediana de seguimiento de 2,1 anos. Las relaciones entre los biomarcadores y el punto final se modelaron utilizando regresion logistica ajustada y regresion de Cox. Resultados: Despues de la regresion logistica ajustada, incluyendo la funcion renal basal, cada biomarcador se asocio independientemente con mayor riesgo de una disminucion mayor o igual al 40% en la TFGe al FdT [Cuartil (Q) Q4 vs Q1 cociente de probabilidades (CP) ajustado de TnT-us fue 5,63 (IC 95%, 3,49-9,10); para NTproBNP CP ajustado, 3,53 (IC 95%, 2,29-5,45); OR ajustado para PCR-us, 1,84 (IC 95%, 1,27-2,68); todos los valores con p≤0,001]. Ademas, cada biomarcador se asocio de manera independiente con mayor riesgo de empeoramiento en la categoria de la relacion albumina/ creatinina urinaria (RACu) (p≤0,002 en todos los casos). Los analisis de sensibilidad en pacientes sin insuficiencia cardiaca y TFGe >60 mL/min demostraron resultados similares. En un modelo ajustado de marcadores multiples (multi-marcador), TnT-us y NT-proBNP se mantuvieron significativamente asociados con ambos puntos finales renales (p<0,01 en todos los casos). Conclusiones: TnT-us, NT-proBNP y PCR-us se asociaron con el empeoramiento de la funcion renal [reduccion de la TFGe (≥40%) y deterioro en la categoria de RACu] en pacientes con DM2 de alto riesgo. Los pacientes con biomarcadores cardiacos o inflamatorios elevados deben ser tratados no solo por su riesgo de resultados cardiovasculares, sino tambien monitoreados en cuanto a su deterioro renal.

ABSTRACT

Background: Cardiac and renal diseases commonly occur with bidirectional interactions. We hypothesized that cardiac and inflammatory biomarkers may assist in identification of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) at high risk of worsening renal function. Methods: In this exploratory analysis from SAVOR-TIMI 53, concentrations of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-TnT), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were measured in baseline serum samples of 12310 patients. The primary end point for this analysis was a ≥40% decrease in estimated glomerular filtration rate (eGFR) at end of treatment (EOT) at a median of 2.1 years. The relationships between biomarkers and the end point were modeled using adjusted logistic and Cox regression. Results: After multivariable adjustment including baseline renal function, each biomarker was independently associated with an increased risk of ≥40% decrease in eGFR at EOT [Quartile (Q) Q4 vs Q1 hs-TnT adjusted odds ratio (OR), 5.63 (3.49-9.10); NT-proBNP adjusted OR, 3.53 (2.29-5.45); hs-CRP adjusted OR, 1.84 (95% CI, 1.27-2.68); all P values ≤0.001]. Furthermore, each biomarker was independently associated with higher risk of worsening of urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) category (all P values ≤0.002). Sensitivity analyses in patients without heart failure and eGFR >60 mL/min provided similar results. In an adjusted multimarker model, hs- TnT and NT-proBNP remained significantly associated with both renal outcomes (all P values <0.01). Conclusions: hs-TnT, NT-proBNP, and hs-CRP were each associated with worsening of renal function [reduction in eGFR (≥40%) and deterioration in UACR class] in high-risk patients with T2DM. Patients with high cardiac or inflammatory biomarkers should be treated not only for their risk of cardiovascular outcomes but also followed for renal deterioration.