Participación de los receptores GABAB en la regulación del eje gonadotrófico: evaluación en ratones GABA / Participation of GABAB receptors on neuroendrocrine regulation in the regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: evaluation in GABA mouse

RESUMEN

Hasta el momento, los estudios realizados sobre la participación de los receptores GABAB (REGABAB) en la regulación neuroendocrina habían sido llevados a cabo a través de abordajes farmacológicos, mediante la utilización de agonistas y antagonistas específicos. En el presente trabajo utilizamos el modelo de ratón GABA para analizar las consecuencias endocrinas de la falta constitutiva de los RGABAB en la unidad hipotálamo-hipófiso-gonadal. No observamos diferencias en los contenidos hipofisarios ni en los niveles séricos de LH y FSH entre los genotipos en ningún sexo. Sin embargo, nuestros estudios in vitro, demostraron la existencia de alteraciones de la fisiología de los gonadotropos provenientes de hembras GABA, con una secreción basal aumentada de gonadotropinas y una menor respuesta el estímulo con GnRH. Al analizar más específicamente la funcionalidad del eje en esos ratones, encontramos alteraciones en el aumento de LH postcastración en las hembras, confirmando la participación de los RGABAB en este fenómeno. Por otro lado, en la hemras GABA adultas demostramos la presencia de alteraciones en el contenido hipotalámico de GnRH, el cual estaba francamente disminuido, y su secreción pulsátil, en la que se observa un aumento significativo de la frecuencia de los pulsos de GnRH. También observamos un aumento en los contenidos hipotalámicos de neurotransmisores aminoacídicos que podrían afectar la liberación de GnRH...