Selección de blanco terapéutico en la catepsina B para el desarrollo de fármacos contra el cáncer de mama / Therapeutic targeting of Cathepsin B for the development of drugs for breast cancer

RESUMEN

RESUMEN Introducción: el cáncer de mama se ha incrementado en un 50 % en las dos últimas décadas. La catepsina B es una proteasa que participa en el proceso de tumurogénesis. Uno de los problemas actuales es la aparición de resistencias a fármacos. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas puede reducir su morbimortalidad. Objetivo: caracterizar in silico estructural y funcionalmente la región conservada en la catepsina B como blanco terapéutico potencial en el tratamiento del cáncer de mama Métodos: con el uso de la herramienta ENTREZ del NCBI se obtuvieron 2 485 secuencias de la catepsina B. Las secuencias son sometidas a un alineamiento múltiple empleando Clustall Omega 1.2.4. Se realiza la caracterización estructural y funcional de la proteasa en estudio a partir de las bases de datos InterPro, Prosite, Uniprot y UniprotKB. Con el empleo del visualizador Jalview se seleccionó la mayor zona conservada de las especies de catepsina B. Resultados: la proteasa participa en la regulación de la actividad catalítica, proteólisis, regulación negativa de la muerte celular, procesos catabólicos del colágeno y posee actividad hidrolasa. El análisis múltiple permitió la visualización de las características aminoacídicas del sitio activo de la catepsina B y la selección de la región proteica más conservada. Conclusiones: la zona conservada de la catepsina B constituye un blanco potencial en el desarrollo de inhibidores como fármacos contra el cáncer de mama. Los análisis in silico reducen costo de las investigaciones actuales y contribuyen a la bioseguridad farmacológica.

ABSTRACT

ABSTRACT Introduction: breast cancer has increased by 50% in the last two decades. Cathepsin B is a protease involved in the process of tumorigenesis. One of the current problems is the emergence of drug resistance. The search for new therapeutic alternatives can reduce its morbidity and mortality. Objective: in-silico structural and functional characterization of the conserved region in Cathepsin B as a potential therapeutic target in the treatment of breast cancer. Methods: using the NCBI ENTREZ tool 2,485 Cathepsin B sequences were obtained. The sequences were subjected to multiple alignments using Clustall Omega 1.2.4. Structural and functional characterization of the protease under study was performed using the InterPro, Prosite, Uniprot and UniprotKB databases. Using the Jalview viewer, the largest conserved area of Cathepsin B species was chosen. Results: the protease is involved in the regulation of catalytic activity, proteolysis, negative regulation of cell death, collagen catabolic processes and possesses hydrolase activity. The multiple analyses allowed the visualization of the aminoacid characteristics of the active site of Cathepsin B and the selection of the most conserved protein region. Conclusions: the conserved region of Cathepsin B constitutes a potential target in the development of inhibitors as drugs against breast cancer. In-silico analysis reduces the cost of current research and contributes to pharmacological biosafety.