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Efecto del compuesto N-2,6-dicloro-aralquil-2-Aminoindano en la conducta estereotipada de ratas. Acción dopaminérgica selectiva central sobre los ganglios basales más que en las estructuras límbicas / Effect of the compound N-2,6-dichloro-aralkyl-2-aminoindane on the stereotyped behavior of rats. Selective action on the central dopaminergic system in the basal ganglia over limbic structures
Velásquez, Marienmy del V.; Albarracín, Alexander E.; Boscán, Kelvin; Ángel, Ligia B.; Izquierdo, Rodolfo E.; Ramírez, María M.; Migliore, Biagina del C.; Charris, Jaime E.; Garrido, María del R.; Israel, Anita; López, Simón E.; Ángel, Jorge E..
  • Velásquez, Marienmy del V.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Albarracín, Alexander E.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Boscán, Kelvin; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Ángel, Ligia B.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Izquierdo, Rodolfo E.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Ramírez, María M.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Migliore, Biagina del C.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
  • Charris, Jaime E.; Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia. Laboratorio de Síntesis Orgánica. Caracas. VE
  • Garrido, María del R.; Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia. Laboratorio de Neuropéptidos. Caracas. VE
  • Israel, Anita; Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia. Laboratorio de Neuropéptidos. Caracas. VE
  • López, Simón E.; University of Florida. Department of Chemistry. Gainesville. US
  • Ángel, Jorge E.; Universidad del Zulia. Facultad Experimental de Ciencias. Departamento de Química. Maracaibo. VE
Invest. clín ; 64(1): 15-27, mar. 2023. graf
Artigo em Espanhol | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1534680
RESUMEN
Resumen La dopamina 1, está implicada en trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC) tales como la enfermedad de Parkinson, entre otros. Aunque no se dispone aún de ningún fármaco capaz de prevenir, detener o curar la progresión de estas enfermedades, son numerosos los compuestos que han sido diseñados, sintetizados y evaluados farmacológicamente, que han aportado las generalizaciones farmacofóricas del receptor dopaminérgico, necesarias para la búsqueda de un fármaco capaz de mejorar o curar estas patologías. Los derivados 2-aminoindano-N-aralquílicos han mostrado tener actividad selectiva en el sistema dopaminérgico central, de modo tal que los compuestos clorhidratos de N-[(2,4-diclorofenil)-1-metil- etil]-2-aminoindano 2 y N-[(3,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano 3 demostraron tener actividad agonística mediada por mecanismos dopaminérgicos centrales. Con el propósito de contribuir en la búsqueda de nuevos fármacos que permitan restablecer la homeostasis de la transmisión dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson, el compuesto N-2,6-dicloro-aralquil-2-aminoindano 4 fue diseñado a través de estrategias de la química medicinal, que contienen las aproximaciones farmacofóricas de los profármacos. La evaluación farmacológica del compuesto 4, en la conducta estereotipada en ratas macho de la cepa Sprague Dawley, demostró tener actividad agonística a través de la activación de los mecanismos dopaminérgicos centrales y mostró mayor selectividad en las respuestas de conductas estereotipadas propias de los ganglios basales sobre las respuestas conductuales propias de las estructuras límbicas.
ABSTRACT
Abstract Dopamine 1 is involved in neurodegenerative disorders affecting the central nervous system (CNS), such as Parkinson's disease. Despite the absence of some available drugs capable of preventing, stopping or curing the progression of such diseases, there are numerous compounds designed, synthesized, and pharmacologically tested which give rise to pharmacophoric generalizations about the dopaminergic receptor required for the search of a drug able to improve or cure those pathologies. N-aralkyl-2-aminoindane derivatives have shown selective activity in the central dopaminergic system. Both the N-[(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-ethyl]-2-aminoindane hydrochloride 2 and N-[(3,4-dichlorophenyl)-1-methyl-ethyl]-2-aminoindane hydrochloride 3 showed an agonistic activity mediated by central dopaminergic mechanisms. To contribute to the search of new drugs able to re-establish homeostasis in the dopaminergic transmission in Parkinson's disease, the compound N-2,6- dichloro-aralkyl-2-aminoindane 4 was designed through medicinal chemistry strategies that contain pharmacophoric approximations of prodrugs. The pharmacological evaluation of compound 4 in the stereotyped behavior of male Sprague Dawley rats showed agonistic activity through the activation of central dopaminergic mechanisms and a higher selectivity in the responses of stereo- typed behavior characteristic of the basal ganglia over the typical responses from limbic structures.


Texto completo: DisponíveL Índice: LILACS (Américas) Idioma: Espanhol Revista: Invest. clín Assunto da revista: Biologia / Medicina / Relatos de Casos Ano de publicação: 2023 Tipo de documento: Artigo / Documento de projeto País de afiliação: Estados Unidos / Venezuela Instituição/País de afiliação: Universidad Central de Venezuela/VE / Universidad del Zulia/VE / University of Florida/US

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