Trastuzumab subcutaneo en el tratamiento del cancer de mama HER2 positivo / Subcutaneous trastuzumab in breastcancer treatment of her2 positive

RESUMEN

La sobreexpresión o amplificación del receptor HER2 seobserva en el 20% de pacientes con cáncer de mama y seasocia con un pronóstico adverso. El agente anti HER2más ampliamente utilizado en la clínica es el trastuzumab,anticuerpo monoclonal. El tratamiento adyuvante tieneuna duración de 12 meses y en cáncer de mama metastásicose continúa más allá de la progresión. La mayoría delos pacientes recibirá trastuzumab durante 1 año, muchosrecibirán 2 a 3 años, y algunos han recibido/recibirán más de8 años. Surge así un interés creciente por la vía subcutánea(SC) de administración menos invasiva, menos costosay más cómoda. El estudio HannaH, ensayo de fase III,abierto y aleatorizado, utilizó una dosis fija subcutánea de600 mg de trastuzumab en combinación con quimioterapianeoadyuvante y la comparó con la vía de administraciónendovenosa (EV) aprobada. Se incluyeron pacientes concáncer de mama HER2 (+) operable, localmente avanzado einflamatorio. Los objetivos primarios fueron concentraciónsérica mínima predosis del ciclo 8 y respuesta patológicacompleta. Se aleatorizaron 299 pacientes a trastuzumab EVy 297 a trastuzumab SC. La concentración sérica mínimamedia fue 57.8 μ/ml en el grupo EV y 78.7 en el grupo SC.El 40.7% de los pacientes en el grupo EV y el 45.4% en elgrupo SC logró respuesta patológica completa. TrastuzumabSC resultó no inferior para ambos objetivos primarios.La incidencia de eventos adversos grados 3 a 5 fue similar enambos grupos. La demostración de no-inferioridad sugiereque el trastuzumab SC ofrece una válida y más convenientealternativa al trastuzumab EV.

ABSTRACT

Overexpression or amplification of HER2 is found in 20%of patients with breast cancer and is associated with anunfavourable prognosis. Trastuzumab is the anti HER2agent most widely used in clinical practice. Adjuvanttreatment should be given during 12 months, and in themetastatic setting treatment should continue beyond progression.Most patients will receive treatment during oneyear, many will be treated during 2 to 3 years, and somepatients will remain in treatment for more than 8 years.In this context, a subcutaneous route of administrationbecomes an attractive option less invasive, less costly,and more comfortable for patients. The HannaH study is a phase III, open, randomized clinical trial that used a fixedsubcutaneous dose of 600 mg of trastuzumab in combinationwith neoadjuvant chemotherapy and compared it tothe approved intravenous (IV) route of administration.Patients with HER2 (+) operable, locally advanced andinflammatory breast cancer were included in the study.Primary endpoints included serum trough concentrationpre-dose cycle 8 and pathologic complete response. Twohundred and ninety-nine patients were randomized to IVtrastuzumab and 297 to SC trastuzumab. Mean serumtrough concentration was 57.8 μ/ml in the IV group and78.7 in the SC group. In the IV group 40.7% of patientsachieved pathologic complete response, and 45.4% in the SCgroup. The SC formulation resulted non-inferior for bothprimary objectives. Incidence of grade 3-5 adverse eventswas similar in both groups. The non-inferior results suggestthat SC trastuzumab is a valid and more convenientalternative to IV trastuzumab.