Expressão imuno-histoquímica de metaloproteinases em carcinoma epidermóide de lábio inferior e língua / Imuno-histochemical expression of metaloproteinases in epidermóide carcinoma of inferior lip and language

RESUMO

O carcinoma epidermóide oral é uma neoplasia maligna de alta incidência e uma importante causa de morbidade e mortalidade, que exibe, entretanto, variável comportamento biológico, em função de diversos fatores. O objetivo do presente estudo consistiu em avaliar a expressão imuno-histoquímica de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 e MMP-26 em carcinomas epidermóides, em relação à localização da lesão e ao seu grau histológico de malignidade. Foram selecionados 15 carcinomas epidermóides de lábio inferior e 15 de língua, que, após avaliação morfológica, foram classificados em neoplasias de baixo grau de malignidade (n=17) e alto grau (n=13), e subseqüentemente submetidos à marcação imuno-histoquímica para as MMPs. Todos os espécimes investigados expressaram pelo menos duas das metaloproteinases pesquisadas, que foram mais evidentes no citoplasma das células tumorais localizadas no front de invasão. Os carcinomas epidermóides de língua exibiram maior marcação imuno-histoquímica de MMPs pelas células neoplásicas que aqueles de lábio inferior, com diferença significativa estatisticamente para a MMP-9 (p=0,030). Os carcinomas epidermóides de alto grau demonstraram maior expressão de metaloproteinases, exceto para MMP-2, em comparação às lesões de baixo grau, com diferença significativa estatisticamente para MMP-7 (p=0,0001) e MMP-26 (p=0,016). Adicionalmente foi evidenciada uma relação direta entre os escores morfológicos de malignidade e a imunopositividade às MMPs, com significância estatística para MMP-7 e MMP-26. Com base nestes resultados, pode-se concluir que a maior expressão de MMPs pelas células tumorais, especialmente MMP-9, pode contribuir para o maior potencial invasivo dos carcinomas de língua em comparação aos labiais. Além disso, a gravidade histológica dos carcinomas epidermóides parece estar relacionada à marcação imuno- histoquímica de metaloproteinases, especialmente matrilisinas, o que sugere que a capacidade de degradar membrana basal parece ser determinante no padrão de diferenciação histológica das neoplasias pesquisadas. Os altos índices de positividade às MMPs encontrados nos espécimes estudados refletem a marcante participação destas enzimas no desenvolvimento dos carcinomas epidermóides de lábio inferior e língua (AU).

ABSTRACT

The oral epidermoid carcinoma is a malignant neoplasty with high incidence and an important cause of morbidity and mortality that presents, however, a variable biological behavior, due to several factors. The aim of this study has consisted in evaluating the immunohistochemical expression of MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 and MMP-26 in epidermoid carcinomas, regarding the location of the lesion and its histological grade of malignancy. 15 squamous cell carcinomas of lower lip and 15 of tongue were selected and, after morphological evaluation, they were classified in low malignancy grade (n=17) and high malignancy grade neoplasties (n=13), and subsequently submitted to immunohistochemical study for the MMPs. All the specimens investigated expressed at least two of the researched metalloproteinases, hat were more evident in the cytoplasm of tumor cells located in the invasion front. The tongue epidermoid carcinomas presented greater immunohistochemical expression of MMPs by neoplastic cells than those of lower lip, with statistically significant difference for MMP-9 (p=0.030). The high grade epidermoid carcinomas presented greater expression of metalloproteinases, except for MMP-2, in comparison to the low grade lesions, with statistically significant difference for MMP-7 (p=0,0001) and MMP- 26 (p=0,016). In addition it was evidenced a direct relation between the morphological scores of malignancy and immunoreactivity to MMPs, with statistic significance for MMP-7 and MMP-26. Based on these results we can conclude that a greater expression of MMPs by tumor cells, especially MMP-9, may contribute to a higher invasive potential of tongue carcinomas in comparison to lip carcinomas. Besides, the histological severity of epidermoid carcinomas seems to be related to immunohistochemical expression of metalloproteinases, especially matrilysins, which suggests that the capacity of degrading basal membrane seems to be determinant in the pattern of histological differentiation of neoplasties studied. The high levels of reactivity to MMPs found in the specimens studied reflect the outstanding participation of these enzymes in the development of epidermoid carcinomas in lower lip and tongue (AU).