Associação do folato e vitaminas envolvidas no ciclo docarbono-1 com polimorfismos no gene metilenotetrahidrofolatoredutase (MTHFR) e metilação global do DNA em pacientes com câncercolorretal / Association of folate and vitamins involved in the one-carbon cycle with polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene and global DNA methylation in patients with colorectal cancer

RESUMO

Introdução: Folato, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, colina e betaína são nutrientes envolvidos no ciclo do carbono-1 que podem alterar os níveis de metilação do DNA e influenciar na gênese e/ou progressão tumoral. Objetivo: Avaliar a associação de folato e vitaminas envolvidas no ciclo do carbono-1 com polimorfismos no gene MTHFR e metilação global do DNA em pacientes com câncer colorretal. Material e Métodos: 189 pacientes casos novos com adenocarcinoma colorretal responderem a um questionário de avaliação clínica e um Questionário de Frequência Alimentar (QFA) validado para pacientes com câncer de cólon e reto. Foram coletadas amostras de sangue para a avaliação dos polimorfismos no gene MTHFR da metilação global do DNA no sangue e no tumor. Resultados: Os valores de folato sérico foram correlacionados positivamente com o equivalente dietético de folato total (DFE total) (rho= 0,51 e p= 0.03) e com a metilação global do DNA (rho= 0,20 e p= 0.03). Indivíduos com idade igual ou superior a 61 anos (p= 0.01), em estadiamento clínico-patológico III e IV (p= 0.01) e com genótipos homozigotos mutados + heterozigotos para o gene MTHFR A1298C apresentaram maiores níveis de metilação global do DNA (p= 0.04). A associação entre a ingestão dietética de folato, folato sérico e estadiamento do tumor foram preditoras da metilação global do DNA no sangue dos pacientes. Conclusão: Os níveis de folato sérico e dietético, além do estadiamento clínico-patológico podem influenciar no status de metilação do DNA.

ABSTRACT

Introduction: Folate, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, choline and betaine are nutrients involved in the one-carbon cycle that can alter the levels of DNA methylation and influence the genesis and/or tumor progression. Objective: Evaluate the association of folate and vitamins involved in the one-carbon cycle and MTHFR polymorphisms in global DNA methylation in patients with colorectal cancer gene. Material and Methods: 189 new cases with colorectal adenocarcinoma answering a clinical evaluation questionnaire and the Food Frequency Questionnaire (FFQ) validated for patients with colon and rectal cancer. Blood samples were collected for evaluation of MTHFR gene polymorphisms in the global DNA methylation in blood and in tumor. Results: The values for serum folate were positively correlated with the equivalent total dietary folate (total DFE) (rho = 0.51, p = 003) and the global DNA methylation (rho = 0.20, p = 003). Individuals aged over 61 years (p = 0.01) in staging clinicopathological III and IV (P = 0.01) and with + heterozygous mutated homozygous genotypes for the MTHFR A1298C gene had higher levels of global DNA methylation (p = 004). The association between dietary intake of folate, serum folate, and tumor stage were predictive of global DNA methylation in patients' blood. Conclusion: The levels of serum and dietary folate, the clinical-pathological staging can influence the status of DNA methylation.