As características moleculares das leucemias agudas de lactentes em coorte brasileira

RESUMO

As anormalidades cromossômicas freqüentemente ocorrem no período prénatal nas leucemias da infância, caracterizando um evento precoce na leucemogênese. A maioria das anormalidades que ocorrem nos lactentes envolve o gene MLL na região cromossômica 11q23. Nós descrevemos os achados genético-moleculares de 207 casos de leucemia aguda do lactente (LAL), pertencentes ao Grupo Brasileiro de Estudo Cooperativo da Leucemia Aguda do Lactente. O diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) ou leucemia mielóide aguda (LMA) foi feito seguindo a classificação morfológica e imunofenotípica, seguida por citogenética convencional. As amostras foram então testadas usando o RT-PCR para a detecção de fusões gênicas específicas. A análise por FISH para os rearranjos do MLL foi realizada somente nos casos com resultados negativos ou inconclusivos. As características das crianças com LAL eram 115 meninos e 92 meninas, idade entre 0 e 23 meses, média de 12 meses de idade, 145 LLA e 62 LMA. Uma associação estatisticamente significativa foi observada entre os casos LLA pró-B e aqueles MLL+vos (p = 0.0001), e entre o grupo etário de 0-3 meses com os casos MLL+vos (p = 0.008). Dois casos raros de LLA pró-T com MLL+vo foram encontrados. Além dos rearranjos do MLL, outras aberrações moleculares foram detectadas, como TEL/AML1 (n=9), E2A/PBX1 (n=4), PML/RARA (n=4) e AML1/ETO (n=2). As análises de citogenética revelaram hiperdiploidia (n=6), del(7) em dois casos e del(11)(q23) em 7 casos. Nossos resultados corroboram que não somente os rearranjos do MLL, como também outras anormalidades moleculares ocorrem antes do nascimento e podem contribuir para a leucemogênese.

ABSTRACT

Background. Chromosome abnormalities often occur prenatally in childhood leukemia, characterizing an early event in leukemogenesis. The majority of the abnormalities occurring in infants involve the MLL gene on chromosome band 11q23. We describe the molecular cytogenetics findings of 207 infant acute leukemia (IAL) cases included in the Brazilian Collaborative Study Group of Infant acute leukemia. Procedure. The diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) or acute myeloblastic leukemia (AML) was made according to morphology and immunophenotyping classification, followed by conventional karyotyping. Samples were then screened using RT-PCR for the presence of specific fusion genes. FISH assay for MLL rearrangements was performed only in cases with negative or inconclusive cytogenetic or PCR results. Results. The characteristics of children with IAL were as follow 115 boys and 92 girls, age range 0 to 23 months, mean age 12 months, 145 ALL and 62 AML. A statistically significant association was observed between pro-B ALL cases and MLL+ve (p = 0.0001) cases and the age group 0-3 months with MLL+ve (p = 0.008) cases. Two rare cases of pro-T ALL with MLL+ve were found. Other than MLL rearrangements, other molecular aberrations were detected including TEL/AML1+ve (n=9), E2A/PBX1+ve (n=4), PML/RARA+ve (n=4) and AML1/ETO+ve (n=2). Cytogenetic analysis revealed hyperdiploidy (n=6), del(7) in two cases and del(11)(q23) in 7 cases. Conclusions. Our results endorse that not only MLL rearrangements, but also other molecular abnormalities occur before birth and may contribute to leukemogenesis.