Biomarcadores somáticos nas leucemias mielóides agudas pediátricas / Somatic markers in leukemias acute myeloid pediatric

RESUMO

Introdução. A leucemia mielóide aguda (LMA) pediátrica apresenta uma heterogeneidade reflexo da diversidade de alterações genético-moleculares observadas nos seus diferentessubtipos. Estas anormalidades são importantes para estratificação de risco. Alguns estudos em LMA de adultos relatam que a alteração t(8;16)(p11;p13)/MYST3-CREBBP ocorre em<2% dos casos, com aspectos biológicos e clinicamente distintos, com sobrevida média em torno de 5 meses. LMA pediátrica com esta translocação está associada à eritrogocitose e altamortalidade precoce. O foco principal deste projeto foi investigar as alterações genéticas tipo I e tipo II nas LMAs e explorar associações entre si e subtipos morfológicos. Metodologia. Foram analisados 282 casos de LMA de novo (≤18 anos), encaminhados para o laboratório no período de 2008-2013, para o rastreamento das fusões RUNX1-RUNX1T1, CBF-MYH11, PML-RAR , dos rearranjos do gene MLL (MLL-r) e de mutações em KRAS, FLT3 e c-KIT.Dentre as crianças ≤24 meses, foram selecionados 15 casos com a presença da eritrofagocitose para pesquisa da fusão MYST3-CREBBP. A pesquisa das translocações cromossômicas foi realizada através de RT-PCR e/ou FISH. Mutações nos genes KRAS, FLT3e c-KIT foram rastreadas através das técnicas de RFLP e/ou sequenciamento direto. A distribuição entre as diferentes alterações de acordo com a idade, leucometria e subtipos foi avaliada através de métodos estatísticos. Resultados. LMAs com maturação mielomonocítica foram os subtipos mais frequentes observados em crianças com idade ≤5 anos e o subtipo promielocítico entre crianças e adolescentes entre 5-18 anos-idade...

ABSTRACT

Background. Pediatric acute myeloid leukemia (AML) has long been recognized for its biological heterogeneity. The broad range of abnormalities across different subtypes is important to stratify AML cases to different prognostic groups and choosing of an appropriate therapy of the disease. Studies involving adult AML have shown that the balancedchromosomal rearrangement t(8;16)(p11;p13)/MYST3-CREBBP is found in <2% of cases, with distinct clinical biological and median overall survival of 5 months. This pediatric AML subgroup is associated with erythrophagocytosis and early death. Our aim was to evaluate type I and II genetic alterations in pediatric AML and explore associations with morphological subtypes. Methods. A series of 282 samples was ascertained from 2008-2013 prior to any treatment and from different Brazilian centers. We have evaluated the prevalence of the genetic alterations RUNX1-RUNX1T1, CBF-MYH11, PML-RAR and MLLrearrangements (MLL-r), and mutations in KRAS, c-KIT and FLT3 in Brazilian childhood AML cases. Among infant AML (aged ≤24 months), 15 cases with erythrophagocytosis were selected to test the presence of MYST3-CREBBP. Mutations were detected by directsequencing; the fusion were analyzed by FISH and/or RT-PCR. Results. AML with myeloidmonocytic maturations were the most frequent subtypes observed among children aged ≤5years-old and acute promyelocytic leukemia among children and adolescents (5-18 years-old). Sixteen out of 56 cases (19%) were reclassified according to chromosomal abnormalitiesfound according to WHO classification...