Avaliação do papel dos Corpúsculos Lipídicos na Carcinogênes Esofágica / [Evaluation of the role of Lipid Corpuscles in Esophageal Carcinogens]

RESUMO

O câncer de esôfago (CE) é a sexta causa mais freqüente de morte por câncer. Existem dois tipos principais de CE Carcinoma Epidermóide (CEE) e Adenocarcinoma (ADE). Para o desenvolvimento do CEE os principais fatores de risco são o consumo de tabaco e álcool, e para o ADE podemos citar o refluxo esôfago-gástrico, obesidade e o esôfago de Barrett (EB), uma condição onde o epitélio estratificado do esôfago é substituído por um epitélio colunar metaplásico intestinal. Corpúsculos lipídicos (CL) são inclusões citoplasmáticas envolvidas na produção de eicosanóides e são mais abundantes em células associadas a reações inflamatórias e neoplasias. Sabendo que o processo inflamatório desempenha um papel importante no CE, o objetivo deste trabalho foi avaliar o papel dos CLs no CE. Primeiramente foi avaliada a presença de CL em amostras humanas de esôfago. Não houve marcação para ADRP nas amostras de esôfago normal, entretanto, houve um aumento gradativo na marcação dessa proteína na evolução do ADE e a marcação em CEE foi positiva em apenas poucos casos. Avaliamos também linhagens celulares de CE e observamos um aumento no número de CL na linhagem de ADE (OE33), quando comparada à linhagem de esôfago normal (Het1A) e a linhagem de CEE (OE21), corroborando os resultados anteriores. Para entender como os CLs eram formados já nos estágios iniciais de desenvolvimento do ADE, a linhagem Het1a, foi submetida a insultos que mimetizam os principais fatores de risco associados ao ADE e foi observadoum aumento no número de CL quando incubada com pH ácido, ácidos biliares, nicotina e ácido oleico. Além disso, esses estímulos foram capazes de induzir aumento na expressão de genes associados à resposta inflamatória e também de gene envolvido no desenvolvimento do EB...

ABSTRACT

Esophageal cancer (EC) is the sixth most frequent cause of cancer death. There are two main types of EC Epidermoid Carcinoma (EEC) and Adenocarcinoma (ADE). For the development of CEE, the main risk factors are tobacco and alcohol consumption, and for ADE we can mention esophagogastric reflux, obesity and Barrett's esophagus (BE), a condition where the stratifiedepithelium of the esophagus is replaced by an intestinal metaplastic columnar epithelium. Lipid droplets (LD) are cytoplasmic inclusions involved in the production of eicosanoids and are moreabundant in cells associated with inflammatory reactions and neoplasms. As the inflammatory process plays an important role in EC, the objective of this work was to evaluate the role of LDs in EC. First, the presence of LD was evaluated in human esophageal samples. There was no ADRP staining in the normal esophagus samples, however, there was a gradual increase in staining score of this protein inthe evolution of the ADE and in EEC cases ADRP staining was positive in only a few cases. We also evaluated EC cell lines and observed an increase in the number of LD in the ADE cell line (OE33) when compared to the normal esophagus cell line (Het1A) and the EEC cell line (OE21), corroborating the previous results. To understand how LDs were formed in the early stages of ADE development, the Het1a cell line was subjected to insults that mimic the major risk factors associated with ADE and an increase in the number of LD was observed when incubated with acidic pH, bile acids, Nicotine and oleic acid. In addition, these stimuli were able to induce an increase in theexpression of genes associated with the inflammatory response and gene involved in the development of BE. We also evaluated this stimulus in tumor cells and found that only the OE33 cell line showed increased LD number and increased expression of IL-8 and COX-2...