Prognóstico de crianças com síndrome de Down e leucemia mielóide aguda ou mielopoese anormal transitória / [Prognosis of children with Down syndrome and acute myeloid leukemia or transient abnormal myelopoiesis]

RESUMO

Introdução: Crianças com síndrome de Down (SD) apresentam elevada frequência de mielopoese anormal transitória (TAM) e leucemia megacarioblástica aguda (LMA-M7). ATAM é exclusiva em neonatos com SD, e tem um importante potencial para transformação leucêmica. TAM e LMA-M7 carregam mutações somáticas no éxon 2 do GATA1 resultando na exclusiva expressão da proteína truncada (GATA1s). O objetivo principal desta pesquisa foi analisar os fatores associados ao prognóstico de crianças ≤ 4 anos de idade com SD diagnosticadas com TAM ou LMA atendidas em instituições oncológicas brasileiras. Material e método: foi realizado um estudo retrospectivo, de coorte, de crianças com TAM ou LMA. O fluxo de trabalho seguiu as seguintes etapas 1º) seleção dos casos com SD e suspeita clínica de leucemia; 2º) re-análise para confirmação diagnóstica; 3º) seleção dos casos confirmadosde TAM e LM-SD; 4º) Rastreamento de mutações GATA1 (éxon2) por sequenciamento direto e classificação da mutação I- perda da primeira metionina; II- erro de splicing; IIIcódon de terminação precoce (PTC 1, antes da Met-84, e PTC 2 após Met-84); 5º) Detecção dos transcritos alternativos por transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RTPCR) e análises densiométricas por meio do programa Quantity-One (Version 4.5.2; Bio-Rad Laboratories); Finalmente, 6º) Análise e interpretação dos dados considerando os objetivos doestudo por meio do pacote estatístico SPSS18, Chicago...

ABSTRACT

Introduction: Children with Down syndrome (DS) have a high frequency of transient abnormal myelopoiesis (TAM) and acute megakaryoblastic leukemia (AML-M7). TAM is unique in neonates with Down syndrome, and has an important potential for leukemictransformation. TAM and AML-M7 carry somatic mutations in exon 2 of GATA1 resulting in exclusive expression of a truncated protein (GATA1s). The main objective of this research was to analyze the factors associated with the prognosis of children ≤ 4 years of age with DS diagnosed with AML or TAM served in Brazilian oncological institutions. Material and method: was performed a retrospective study, in a cohort of children with TAM or AML. Theworkflow followed the following steps: 1º) selection of cases with DS and clinical suspicion of leukemia; 2º) re-analysis for diagnostic confirmation; 3º) selection of confirmed cases ofTAM and AML; 4º) GATA1 mutation screening (exon2) by direct sequencing and classification of mutation I- loss of the first methionine; II- splicing errors; III- premature termination codon (PTC 1, before the Met-84, and PTC 2 after the Met-84); 5º) detection of alternative transcripts by Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and densitometry analysis using the program Quantity-One (Version 4.5.2; Bio-RadLaboratories); Finally, 6º) Analysis and interpretation of data considering the objectives of the study using statistical packages (SPSS18, Chicago). Results: 97 cases, 63 diagnosed with AML, of these, 31 had a history of prior TAM, and 34 diagnosed with TAM were included in this analysis. GATA1 mutations were found in 77.8% of cases. It was observed that the type ofmutation affects ...