Mediadores solubles liberados por la infección con Trypanosoma cruzi podrían desencadenar mecanismos de fisiopatogenia en la enfermedad de Chagas experimental / Soluble mediators in Trypanosoma cruzi infection could trigger mechanisms of pathogenesis in Chagas disease

RESUMEN

El Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas, afecta a cerca de 2.500.000 personas en nuestro país y 18 millones en América latina. Este parásito presenta en el hospedador dos estadios de importancia médica la forma amastigote, intracelular, que se replica activamente, y la forma extracelular, el tripomastigote, que es infectante. Por ello, para controlar la infección se requiere una potente respuesta inmune humoral y celular, y es importante el resultado de la interacción hospedador­parásito en etapas tempranas de la infección. El 30% de los infectados desarrolla algún grado de patología, cardíaca o digestiva, a lo largo de los años. Algunos autores lo atribuyen a la acción directa del parásito, otros, a reacciones autoinmunes inducidas por el T. cruzi. El objetivo del presente trabajo fue estudiar en líquido peritoneal (sitio de infección), en un modelo experimental murino, algunos mediadores de respuesta innata en las primeras horas post infección con T. cruzi y la respuesta adaptativa al final de la fase aguda. Los resultados revelaron aumento del estallido respiratorio y síntesis de IL-6 desde las primeras horas. La concentración de óxido nítrico aumentó con la evolución de la infección mientras que la activación de arginasa se mantuvo controlada y fue importante la producción de inmunoglobulinas específicas. Los mecanismos estudiados estarían involucrados no sólo en la eliminación del T. cruzi, sino también en la fisiopatogenia de la infección. Estos hallazgos estimulan la continuación de estudios orientados a avanzar en el conocimiento de eventos inmunológicos tempranos para el desarrollo de nuevas terapéuticas profilácticas en el hombre.(AU)

ABSTRACT

Trypanosoma cruzi, ethiologic agent of Chagas disease, affects about 2.500.000 people in our country and 18 millon in Latin America. The parasite presents two stages of medical importance in the host, the amastigote, intracellular replicating form and the extracellular trypomastigote, the infective form. That is why the control of infection requires a strong humoral and cellular immune response, hence, it is very important the outcome of host-parasite interaction in the early stages of infection. 30% of infected people, develop some degree of pathology, cardiac or digestive in the chronic period of infection, attribute this to the direct action of the parasite, or to autoimmune reactions induced by Trypanosoma cruzi. The aim of this work was to study at local level, in a murine experimental model some mediators in the early infections with T. cruzi and the adaptive response at the end of the acute phase. The results revealed increased respiratory burst and synthesis of IL-6 since the first hours. Nitric oxide concentration increased with the progression of the infection, while the activation of arginase remained regulated and it was important the specific immunoglobulin production. These mediators would be involved in mechanisms of resistence to T. cruzi, but also in the pathogenia of the infection. These findings stimulate to go further in the knowledge of immunological early events directed to the development to therapeutic approaches in Chagas disease(AU)