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Insulin Substrate Receptor (IRS) proteins in normal and malignant hematopoiesis
Machado-Neto, João Agostinho; Fenerich, Bruna Alves; Rodrigues Alves, Ana Paula Nunes; Fernandes, Jaqueline Cristina; Scopim-Ribeiro, Renata; Coelho-Silva, Juan Luiz; Traina, Fabiola.
  • Machado-Neto, João Agostinho; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Fenerich, Bruna Alves; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Rodrigues Alves, Ana Paula Nunes; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Fernandes, Jaqueline Cristina; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Scopim-Ribeiro, Renata; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Coelho-Silva, Juan Luiz; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
  • Traina, Fabiola; Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto. Departamento de Medicina Interna. Ribeirao Preto. BR
Clinics ; 73(supl.1): e566s, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-974958
ABSTRACT
The insulin receptor substrate (IRS) proteins are a family of cytoplasmic proteins that integrate and coordinate the transmission of signals from the extracellular to the intracellular environment via transmembrane receptors, thus regulating cell growth, metabolism, survival and proliferation. The PI3K/AKT/mTOR and MAPK signaling pathways are the best-characterized downstream signaling pathways activated by IRS signaling (canonical pathways). However, novel signaling axes involving IRS proteins (noncanonical pathways) have recently been identified in solid tumor and hematologic neoplasm models. Insulin receptor substrate-1 (IRS1) and insulin receptor substrate-2 (IRS2) are the best-characterized IRS proteins in hematologic-related processes. IRS2 binds to important cellular receptors involved in normal hematopoiesis (EPOR, MPL and IGF1R). Moreover, the identification of IRS1/ABL1 and IRS2/JAK2V617F interactions and their functional consequences has opened a new frontier for investigating the roles of the IRS protein family in malignant hematopoiesis. Insulin receptor substrate-4 (IRS4) is absent in normal hematopoietic tissues but may be expressed under abnormal conditions. Moreover, insulin receptor substrate-5 (DOK4) and insulin receptor substrate-6 (DOK5) are linked to lymphocyte regulation. An improved understanding of the signaling pathways mediated by IRS proteins in hematopoiesis-related processes, along with the increased development of agonists and antagonists of these signaling axes, may generate new therapeutic approaches for hematological diseases. The scope of this review is to recapitulate and review the evidence for the functions of IRS proteins in normal and malignant hematopoiesis.
Assuntos


Texto completo: DisponíveL Índice: LILACS (Américas) Assunto principal: Transdução de Sinais / Leucemia Linfoide / Leucemia Mieloide / Proteínas Substratos do Receptor de Insulina / Hematopoese Limite: Humanos Idioma: Inglês Revista: Clinics Assunto da revista: Medicina Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Universidade de Sao Paulo/BR

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