GBA mutations p.N370S and p. L444P are associated with Parkinson's disease in patients from Northern Brazil / Mutações p.N370S e p. L444P no gene GBA estão associadas com doença de Parkinson em pacientes do norte do Brasil

ABSTRACT

ABSTRACT Mutations of the GBA gene have been reported in patients with Parkinson's disease (PD) from a number of different countries, including Brazil. In order to confirm this pattern in a sample of PD patients from northern Brazil, we conducted a case-control study of the occurrence of the two most common mutations of the GBA gene (c.1226A>G; p.N370S and c.1448T>C; p.L444P) in a group of 81 PD patients and 81 control individuals, using PCR-RFLP, confirmed by the direct sequencing of the PCR products. In the patient group, three patients (3.7%) were heterozygous for the GBA c.1226A>G; p.N370S mutation, and three (3.7%) for GBA c.1448T>C; p.L444P Neither mutation was detected in the control group (p =0.0284). Patients with the c.1448T>C; p.L444P mutation showed a tendency to have an earlier disease onset, but a larger sample number is required to confirm this observation. Our results suggest an association between the GBA c.1226A>G; p.N370S and c.1448T>C; p.L444P mutations and the development of PD in the population of patients from the Northern Brazil.

RESUMO

RESUMO Mutações no gene GBA têm sido reportadas em pacientes com doença de Parkinson (DP) em diferentes países, incluindo o Brasil. Com o objetivo de confirmar esse padrão em uma amostra de pacientes com DP provenientes do Norte brasileiro, foi conduzindo esse estudo caso-controle investigando a frequência das duas mutações mais comuns do gene GBA (c.1226A>G; p.N370S e c.1448T>C; p.L444P) em um grupo de 81 pacientes com DP e 81 controles, usando PCR-RFLP e confirmado pelo sequenciamento direto de produtos de PCR. No grupo experimental, três pacientes (3,7%) foram heterozigotos para a mutação c.1226A>G; p.N370S e três (3,7%), para a mutação c.1448T>C; p.L444P Nenhuma das duas mutações foi detectada no grupo controle (p =0,0284). Pacientes com a mutação c.1448T>C; p.L444P demonstraram uma tendência a apresentar os sintomas mais precocemente, porém um número amostrai maior é necessário para confirmar essa observação. Nossos resultados sugerem uma associação entre essas duas mutações no gene GBA e o desenvolvimento de DP na população de pacientes do norte Brasileiro.