Concentraciones de teofilina postdosis de impregnación y estudio farmacocinético en la quinta dosis de mantenimiento en recién nacidos pretérmino con apneas / Postdosage loading concentrations of theophylline and a pharmacokinetic study after the fifth maintenance dose given to premature apneic newborns

RESUMEN

De 50 niños recién nacidos pretérmino con apnea central y mixta, 34 recibieron una dosis de impregnación de 4.3 mg/km de teofilina intravenosa (grupo I) y 16 recibieron 6 mg/kg por vía oral (grupo II), seguida de 0.86 y 1 mg/kg cada ocho horas, respectivamente, como dosis de mantenimiento. En la dosis de impregnación la concentración máxima promedio de teofilina en sangre fue de 5.8+ - 2.3 mcg/mL en 25 niños del grupo I y de 6.6 + - 1.3 mcg/mL en ocho niños del grupo II (P>0.20). En la quinta dosis de mantenimiento la concentración máxima promedio en 26 niños del grupo I fue de 7.5 + - 1.4 mcg/mL y en los 16 niños del grupo II fue de 5.8 + - 1.4 mcg/mL (P = 0.10). La depuración promedio fue de 30.21 + - 11.03 y de 27.1 + - 7.7 mL/kg/h; el volumen de distribución de 0.5 + - 0.25 y 0.76 + - 0.32 L/kg; la constante de eliminación de 0.049 + - 0.04 y 0.040 + - 0.03 h-1 para ambos grupos respectivamente, con diferencia significativa únicamente en el volumen de distribución (P<0.001). La vida media de eliminación (T 1/2) osciló entre cuatro y 118 horas, por lo que se dividió a la población en tres grupos de T 1/2 corta menor de 20 horas (47.6%); de T 1/2 intermedia 20 a 30 horas (23.8%); y T 1/2 larga mayor de 31 horas (28.6%). En el grupo de niños de T 1/2 corta el 35%recibió fenobarbital o fenitoína; y en el grupo T 1/2 larga el 83%presentó neumonía, hiperbilirrubinemia o insuficiencia cardiaca; condiciones que pueden requerir ajuste de dosis para evitar concentraciones subterapéuticas o tóxicas en el estado de equilibrio. Las crisis de apnea se controlaron en el 100%con la dosis de impregnación y en el 90.5%en la quinta dosis de mantenimiento