Hepatic glycogen depletion in fed female rats induced by piroxicam

RESUMEN

Se estudiaron en ratas hembras alimentadas normalmente los efectos de la administración intraperitoneal de piroxicam sobre los nivels hepáticos de glucógeno y la actividad de enzimas claves involucradas en el metabolismo de dicho homopolisacárido. El contenido de glucógeno en hígado disminuyó proporcionalmente al tiempo de tratamiento y a la dosis de piroxicam administrado. Dicho efecto persistió vários días después de suspender la administración de piroxicam. La administración de nadolol o de fenobarbital resultó ineficaz para prevenir el efecto depletorio provocado por piroxicam. En las ratas tratadas, la actividad de glucosa-6-fosfatasa, glucógeno fosforilasa y glucógeno sintetasa no cambió respecto a los controles. Tampoco se modificó significativamente la proporción de glucógeno fosforilasa en la forma activa (a), como consecuencia de sucesivas dosis diarias de piroxicam. En cambio, fue demostrada una reducción en la forma activa (I) de la glucógeno sintetasa. Esta reducción fue dependiente del tiempo de tratamiento con piroxicam. Además, la sobrecarga con glucosa resultó ineficiente para restabelecer la actividad del la glucógeno sintetasa y la síntesis de glucógeno en los animales tratados con piroxican. El efecto producido por piroxican sobre el metabolismo de glucógeno plantea la posibilidad de que el hígado llegue a resultar incapaz de mantener la homeostasis de la glucosa. Asimismo, la disminución en los niveles de glucógeno podría ocasionar un bloqueo en el metabolismo de drogas que fueren administradas conjuntamente con piroxicam, ya que la biotransformación de los xenobióticos es un proceso dependiente de las reservas de dicho polisacárido en las células hepáticas