Deficiencia de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A liasa como causa de severo daño neurologico / 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency as a cause of severe neurological damage

RESUMEN

Se trata de la primera descripción en Argentina de una 3-hidroxi-3-metilglutárica aciduria (HMG-Aciduria), defecto genético de la cetogénesis hepática y en el último paso catabólico de la leucina. A la edad de 4 meses, el paciente debutó con un grave cuadro clínico evocador de un Síndrome de Reye; la ausencia de cambios en los aminoácidos séricos y urinários, como asimismo el no incremento en la excreción de los ácidos p-hidroxifenólicos y la presencia de acidosis metabólica sin cetosis, orientaron hacia defecto cetogénico. Un perfil anormal de ácidos orgánicos urinarios, detectado por cromatografía en capa delgada y luego caracterizado y cuantificado por cromatografía de gas-espectrometría de masa, demostró un muy marcado incremento de los metabolitos típicos de la HMG-Aciduria: 3-hidroxi-3-metilglutárico, 3 metilglutacónico, 3-metilglutárico y el 3-hidroxisovalérico. La actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA Liasa en leucocitos y fibroblastos cultivados de una biopsia de piel del paciente, señaló una ausencia total en los primero y entre un 2-5% de los valores controles en los segundos. La terapia aplicada en base a una dieta restrictiva en leucina o hipoproteica, hipograsa y la administración continua de L-carnitina no logró mayores efecto sobre el cuadro neurológico ya evidenciado a partir de la primera crisis. La resonancia magnética del cerebro, realizada al año y 8 meses de edad, mostró en T1 imágenes sugestivas de una marcada atrofia cerebral y en T2 imágenes hiperintensas predominantes en la región frontal derecha y parietales posteriores y de tipo puntiforme en los ganglios basales, en particular en la cabeza de ambos núcleos caudados. Estos hallazgos eran compatibles con gliosis y/o desmielinización de la sustancia blanca y necrosis neuronal de la sustancia gris, objetivaciones en probable correlato al profundo retardo sicomotor convulsiones, microcefalia e hipotonía generalizada del niño e interpretado más bien como de tipo secuelar que como otra variante fenotípica de la enfermedad. De allí el acento en señalar la importancia de la alta presunción clínica y de la precocidad del tratamiento inicial sindrómico en la emergencia metabólica