Asociación entre los niveles de amonio y GABA plasmáticos y el grado de encefalopatía hepática / Association of plasma ammonia and GABA levels and the degree of hepatic encephalopathy

RESUMEN

Varias substancias presumiblemente tóxicas tales como el amonio se han implicado en la patogenia de la encefalopatía hepática porto-sistémica (EPS). Recientemente se ha propuesto la hipótesis del ácido gama-aminobutríco (GABA) donde el aumento del tono gabaérgico y la presencia de uno o más ligandos para el receptor GABA/benzodiacepínicos juegan un papel central. Con el objeto de investigar la asociación entre las elevaciones plasmáticas de amonio y GABA y el grado de encefalopatía hepática, estudiamos tres grupos de pacientes con enfermedad hepática que cursaban con episodio de EPS aguda espontánea o precipitada por hemorragia gastrointestinal o sepsis, en quienes se determinaron los niveles de amonio y GABA en plasma antes y después de tratamiento convencional con lactulosa. La EPS se valoró mediante el índice de EPs incluyendo pruebas del estado mental y electroencefalograma (EEG) entre otras. Los niveles de GABA en plasmas se encontraron significativamente elevados en pacientes con EPS pura (458+-108 pmol/mL) comparados con sujetos sanos (110+-23 pmol/mL)(p<0.01) aunque no se encontró correlación entre las concentraciones de GABA y el grado de encefalopátía. Sin embargo, los cambios en los niveles de amonio correlacionaron con los cambios en el índice de EPS (r=0.56;p<0.02) y con las alteraciones en el EEG (r=0.65;GABA en plasma se asocian con la encefalopatía hepática, pero no contradicen la hipótesis acerca de un aumento en el tono gabaérgico y la presencia de otros ligandos que interactúen a nivel del receptor para GABA/benzodiacepínicos. En un grupo selecto de pacientes se encontraron diferencias significativas entre las concentraciones de GABA en las venas suprahepáticas y la sangre periférica sugiriendo que el hígado es un órgano de depuración de este compuesto. Nuestros resultados apoyan la hipótesis multifactorial de la EPS donde el amonio juega un papel central.