Detection of hemophilia A carriers by DNA analysis. Comparison with coagulation tests

RESUMO

Utilizamos métodos de análise de DNA para detecçäo de portadoras de hemofilia A em 23 possíveis portadoras oriundas de 8 famílias brasileiras näo-relacionadas. Em duas famílias, a investigaçäo de portadoras foi realizada através da identificaçäo prévia das anormalidades do gene do fator VIII (FVIII). Foram caracterizadas uma grande deleçäo envolvendo os exons 16-26 e uma mutaçäo do sítio TaqI do exon 24. Nos casos restantes a análise familiar foi realizada através do estudo de seis polimorfismos associados ao gene do FVIII BclI, HindIII, XbaI, BgII, MspI e o sistema extragênico TaqI-St14. Os resultados obtidos por métodos bioquímicos clássicos (análise do pedigree associada a resultados de dosagens de fatores de coagulaçäo) mostraram-se imprecisos em 38 per cent dos casos, quando comparados com os resultados obtidos pelos métodos de análise gênica. Adicionalmente, foram determinadas as frequências alélicas de cada um dos sítios polimórficos em uma amostra de 32 indivíduos brasileiros näo-realcionados. As frequêncis dos alelos dos sítios intragênicos näo diferiram significativamente das frequências observadas em outras populaçöes caucasóides anteriormente estudadas. Os resultados aqui apresentados säo úteis para a definiçäo da melhor estratégia para a detecçäo de portadoras de hemofilia A na populaçäo brasileira.