Sinergismo en la acción antiproliferativa de inhibidores de la sintesis de esteroles sobre el trypanosoma cruzi in vitro e in vivo implicaciones terapéuticas / Sinergistic in the antiproliferative action of sterol synthesis inhibitors on in vitro and in vivo thypanosoma cruzi: therapeutic aspects

RESUMEN

Los estudios realizados desde el punto de vista molecular, celular y organismico revelan que el Trypanosoma cruzi en su proliferación depende de la producción de esteroles endógenos. Cualquier intervención farmacológica que modifique esta ruta biosintética previene la proliferación del parásito, in vivo e in vitro. Además cuando se combinan estos agentes, ellos pueden tener acción sinergética sobre la proliferación del parásito, lo que permite pensar, que podría ser útil en el tratamiento de la Enfermedad de Chagas, sin efectos secundarios. Las combinaciones hasta ahora conocidas son el ketoconazol (Janssen) Lamisil (Sandoz) y el ketoconazol-Mevacor (Merk Sharp & Dohme). Otras combinaciones han sido evaluadas por nuestro grupo y la OMS, como el itraconazol (Janssen) que posee mayor actividad y menor toxicidad que el anterior, usándolo en combinación con la sinvastatina (Merk Sharp & Dohne) y la fluvastatina (Sandoz). Finalmente, las terapéuticas propuestas pueden ser útiles en el tratamiento de otras enfermedades parasitarias y algunas micosis sistémicas