Efecto de las concentraciones crecientes de calcio y de los bloqueantes de canales lentos sobre el automatismo sinusal / Effects of the growing concentration of the calcium and slow calcium channel blockers

RESUMEN

La frecuencia sinusal y la fuerza contráctil miocárdica son disminuidas por los bloqueantes de los canales lentos. Se pienza que ambas acciones son debidas a la disminución de la corriente lenta (I). El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar sistemáticamente el efecto de distintas concentraciones de calcio (1-7-3-6-9 y 11 mM) en presencia y en ausencia de 3 distintos bloqueantes de canales lentos, para comprobar si el calcio efectivamente antagoniza el efecto de estas sustancias. Se usaron aurículas aisladas de acure, montadas en un baño de 15 ml con solución de Tyrode, a 35ºC y burbujeada con carbógeno (O2:95 por ciento y N2:5 por ciento) la frecuencia sinusal se estudió montando ambas aurículas, mientras que la contráctilidad se determinó en aurículas izquierdas estimuladas a 3 Hz. Los valores control se tomaron luego de 30 minutos de estabilización y en solución Tyrode. con Ca=1,7. Cuando incrementamos la (Ca) unicamente, observamos una elevación de la frecuencia sinusal hasta un 118 por ciento de la control, y de la contráctilidad hasta un 240 por ciento del valor inicial. Cuando añadimos Mn sólo (0,8 mM), ocurrió una progresiva caída de la frecuencia hasta llegar a un 76 por ciento de la control y una caída de la fuerza contractil a un 21 por ciento del valor inicial. Si éste bloqueante inorgánico se usaba en presencia de crecientes (Ca), se lograba revertir su efecto inotrópico y cronotrópico negativos. Al añadir verapamil solo (3x10-7M) observamos una caída de frecuencia sinusal hasta llegar a un 83 por ciento de la control, y una disminución de la fuerza contráctil hasta un 35 por ciento de la inicial. El efecto inotrópico del verapamil revirtió al elevar (Ca). En cambio, el efecto cronotrópico no fue antagonizado; en presencia de calcio elevado, esta droga causó más bién una mayor caída de la frecuencia. La nifedipina (1x10-7M) disminuyo la frecuencia sinusal hasta un 87 por ciento del valor control y la fuerza contráctil hasta el 60 por ciento del valor observado antes de la droga. La acción inotrópica de la droga revirtió al aumentar (Ca), aunque esta maniobra no pudo antagonizar el efecto cronotrópico negativo. En conclusión, el efecto inotrópico negativo de los tres bloqueantes es antagonizado por la elevación de calcio extracelular. Sin embargo, solo en el caso del manganeso puede revertirse el cronotropismo negativo con calcio. Para el verapamil y la nifedipina esta reversión no ocurre.