Efectos de la administración de dosis crecientes de kalikreína sobre la secreción de bicarbonato en nefrón distal / Effect of the administration of increasing doses of kallikrein on bicarbonate secretion on distal nephron

RESUMEN

La localización de vesículas secretoras de kalikreína renal en contacto con la membrana apical en el túbulo conector permite asumir la presencia de la enzima activa en la membrana luminal de segmentos distales a su sitio de secreción. Los presentes experimentos fueron realizados a fin de demostrar la hipótesis de que la kalikreína renal está involucrada en el transporte de bicarbonato en el segmento correspondiente a túbulo colector cortical. La administración intraluminal de kalikreína glandular (1 y 3 µ/ml) por arteria renal hacia el sistema tubular de riñón, con interrupción simultánea del flujo sanguíneo renal (in vivo stop-flow anterógrado), incrementó la actividad de kalikreína renal en la primera fracción de 140 µl de la orina colectada luego de dos minutos de la oclusión de uréter (p<0,05 y p<0,01). Aumento en la secreción de bicarbonato fue detectado en las primeras fracciones de 140 µl de orina del grupo control, que recibió sólo el vehículo, comparadas con las del grupo experimental, en el cual fue administrada kalikreína glandular en dosis de 1 µg (p<0,05) y 3 µg (p<0,01). Luego de la inyección retrógrada de kalikreína a través del uréter hacia los túbulos colectores corticales (stop-flow retrógrado), la concentración de bicarbonato referida a polyfructosan en fracción de orina fue significativamente inferior que la correspondiente al riñón contralateral control (p<0,05). Se observó incremento en la actividad de kalikreína renal en la misma fracción respecto del control (p<0,05). La confirmación de la llegada de las soluciones al segmento correspondiente al túbulo colector cortical fue realizada mediante estudios histológicos de microscopía óptica y electrónica de trasmisión, administrando por vía ascendente peroxidasa y sulfuro de mercurio coloidal. La integridad de las células intercalares y principales correspondientes a túbulo colector cortical fue evidenciada mediante microscopía electrónica de barrido. Estos resultados confirman y extienden datos previos (J Physiol 1995, Renal Physiol Biochemistry 1994), mostrando que la kalikreína renal actúa en el transporte de bicarbonato en membrana luminal del túbulo colector cortical