Fatores de risco ambientais para o câncer gástrico: a visäo do toxicologista / Environmental risk factors for gastric cancer: the toxicologist's standpoint

RESUMO

A carcinogênese é um processo altamente complexo do qual participam fatores de risco herdados e fatores de risco ambientais, tais como a alimentaçäo, o hábito de fumar, a ocupaçäo, e a exposiçäo a radiaçäo e a agentes químicos. A toxicologia experimental identifica as substâncias químicas potencialmente carcinogênicas e torna possível medidas regulatórias que objetivam reduzir a exposiçäo humana a elas. A carcinogênese pode ser vista como consistindo de três seqüências distintas a iniciaçäo, a promoçäo e a progressäo. A conversäo neoplásica (iniciaçäo) ocorre quando um evento genético (mutaçöes, rearranjos cromossômicos, inserçöes ou deleçöes de genes e amplificaçäo de genes) resulta em ativaçäo de oncogenes e/ou em falta de expressäo - ou inativaçäo de produtos - de genes supressores de tumores. A promoçäo envolve a expansäo clonal das células "iniciadas" e exige a proliferaçäo celular. Estratégias efetivas para reduzir os riscos de câncer gástrico e os riscos de neoplasias de outras localizaçöes devem incluir o controle de carcinógenos conhecidos, assim como a quimioprevençäo, por meio de intervençöes racionais no processo carcinogênico. Neste sentido, o desafio a ser enfrentado pelo toxicologista envolve o desenvolvimento de ensaios preditivos melhores e mais baratos e a elucidaçäo dos mecanismos subjacentes à carcinogênese química.