Efectos de enalapril y de losartan sobre el colágeno miocárdico y la función diastólica durante la regresión de hipertrofia ventricular izquierda hipertensiva experimental / Effects of enalapril and losartan upon myocardial collagen and diastolic function during regression of experimental left ventricular hypertrophy

RESUMEN

En la hipertrofia ventricular izquierda patológica (HVI) se ha propuesto que la hipertrofia miocitaria y la fibrosis miocárdica son responsables del aumento de la rigidez diastólica observada. En el presente estudio hemos intentado obtener regresión de HVI experimental con tratamiento antihipertensivo, a fin de evaluar simultáneamente los efectos sobre el colágeno miocárdico y sobre la rigidez diastólica. Se compararon ratas Goldblatt (1 clip 2 riñones) con hipertensión arterial durante 4 semanas (HT4S,n=12) o 12 semanas (HT12S,n=11) con ratas cuyo tratamiento antihipertensivo con losartan (8 semanas, 30 mg/kg/día; LOS,n=12 o enalapril (8 semanas, 50mg/L;ENA,n=11) se comenzó después de 4 semanas de hipertensión establecida. Un grupo de ratas seudooperadas sirvió como grupo control (CTRL,n=9). La presión arterial aumentó significativamente y se desarrolló HVI después de 4 y 12 semanas de hipertensión. El tratamiento con losartan o con enalapril durante 8 semanas disminuyó significativamente la PA e indujo regresión completa de la HVI. La concentración de hidroxiprolila miocárdica aumentó en los grupos HT4S y HT12S (530ñ153 µg/g y 581ñ111 mg/g, respectivamente) en lo referente a los controles (421ñ22 µg/g,p< 0,01). Ninguno de los dos tratamientos indujo regresión del colágeno miocárdico aumentado. Las pendientes de la relación tensión-elongación de fin de diástole obtenidas en el corazón aislado-perfundido, un indicador de rigidez diastólica miocárdica, fueron significativamente mayores en los grupos HT4S y HT12S, así como también en ambos grupos tratados comparadas con el grupo CTRL. En conclusión, losartan y enalapril disminuyeron significativamente la presión arterial e indujeron regresión completa de HVI en este modelo de hipertensión renovascular. Ninguno de los dos tratamientos utilizados indujo regresión del colágeno miocárdico aumentado ni redujo la rigidez diastólica anormal del VI. Estos datos sugieren que, en este modelo de HVI patológica, la disfunción diastólica depende más del colágeno miocárdico aumentado que de la masa VI