Atividade da timidilato sintetase e índice mitótico no câncer de cabeça e pescoço / Thimidylate synthase activity and mitotic index in head and neck neoplasm

RESUMO

A timidilato sintetase (TS) é uma enzima-chave na síntese do DNA. A atividade TS é particularmente aumentada no carcinoma espinicelular (CEC) e apresenta uma grande variabilidade interpacientes. Foi postulado que a atividade TS seria diretamente ligada à velocidade de proliferaçäo tumoral, com absoluto interesse clínico para seleçäo de doentes e racionalizaçäo dos regimes de quimioterapia baseados em 5-fluorouracil. Com o objetivo de avaliar a correlaçäo entre a atividade TS e o índice mitótico (IM) dos tumores e a relaçäo destes com a sobrevida, 33 pacientes portadores de um CEC de cabeça e pescoço foram avaliados retrospectivamente. A atividade TS média (método de Hougthon) foi de 9.2 + 21.4 pmol/min/mg prot. e mediana de 3.8 pmol/min/mg prot. com significativo (p = 0.04) aumento de atividade TS nos tumores N 1,2 ou 3 (15.3 +- 31.1) versus tumores N 0 (4.1 +- 3.6) O IM médio foi de 20.7 mitoses/10 campos óticos de 400x. Näo foi verificada qualquer correlaçäo direta entre a TS e o IM, independente do estadiamento clínico ou patológico. A sobrevida global a 60 meses (Kaplan Meier) foi de 52.2 porcento; para os doentes com atividade TS >/ 3,8 foi de 36.1 porcento e TS < 3,8 foi de 65; com IM >/ 20 foi de 44.5 porcento e IM < 20 foi de 56.6 porcento. Nenhum paciente com TS >/ 3,8 e IM >/ 20 sobreviveu mais de 30 meses e a sobrevida a 5 anos para os pacientes com TS < 3,8 e IM < 20 foi de 53.6 porcento (p > 0.05). A atividade TS tem maior poder preditivo se comparada ao IM e provavelmente está ligada à disseminaçäo metastática dos tumores. O poder preditivo da associaçäo de elevada atividade TS e IM no tumor precisa ser confirmado em uma série maior, mas resta uma perspectiva extremamente atraente na seleçäo precoce de doentes de mau prognóstico.