Participation of the Bcl-2 and Fas molecules in experimental apoptosis of spleen B lymphocytes

RESUMEN

Antecedentes. La homeostasis en el sistema inmune está basada en el equilibrio entre la generación de células y la muerte celular. Las fallas en los mecanismos para la eliminación de clonas B autoreactivas pueden contribuir a la generación de enfermedades autoinmunes Objetivo. Estudiar la participación de Bcl-2 y Fas en la regulación de la muerte celular de linfocitos B. Métodos. Usamos dos cepas de ratones caracterizadas por tener mecanismos deficientes de apoptosis 1) ratones transgénicos C57BL/6-Eµ-bcl-2-22 que expresan oncogen bcl-2 en las células B; 2) mutante C56BL/6-lpr/lpr que son incapaces de expresar una molécula Fas funcional. Ambas cepas desarrollan una enfermedad autoinmune similar al lupus eritematoso generalizado. Como control normal empleamos ratones de la cepa C57BL/6. Se indujo la apoptosis mediante tres diferentes tratamientos dexametasona, choque térmico, y radicción. El número de células en apoptosis se midió con el método TUNEL. Resultados. Los porcientos (ñ DE) de células en apoptosis inducida fueron 13.5 ñ 2.6 por ciento; 6.0 ñ 1.9 por ciento, y 5.4 ñ 1.4 por ciento; para las cepas C57Bl/6, C57BL/6-lpr/lpryC57BL/6-Eµ-bcl-2-22 respectivamente. La mutación lpr fue más efectiva que el bcl-2 para inhibir la apoptosis inducida por radiación y por hipertermia pero lo contrario ocurrió en la apoptosis por dexametasona. Conclusión. Nuestros resultados muestran que mutación lpr y la sobre-expresión del oncogén bcl-2 confirmen resistencia a la apoptosis inducida por los tratamientos estudiados