Diagnostico molecular de neoplasia endocrina multiple tipo 1 (MEN-1) en una familia argentina afectada / Molecular diagnosis in an Argentine family with multiple endocrine neoplasia type-1 (MEN-1)

RESUMEN

La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN-1) es una enfermedad genética autosómica dominante caracterizada por la presencia de neoplasias de paratiroides, páncreas endocrino e hipófisis anterior. El locus del MEN-1 se localizó en el cromosoma 11 banda q13. El análisis de ligamiento por restricción (A.L.) y las determinaciones hormonales permiten el diagnóstico precoz de los individuos afectados. Se estudió en su lugar de residencia a los veinte integrantes vivos de la primera, segunda y tercera generación de una familia con MEN-1, para determinar la presencia de marcadores genéticos moleculares en el locus del gen MEN-1 11q13, por A.L. y detectar en la tercera generación portadores presintomáticos por A.L. y enfermos por determinaciones hormonales y evaluación clínica. Se hallaron dos marcadores polimórficos a ambos lados de locus del MEN-1: PYGM y D11S987, haplotipos segregados por los dos integrantes enfermos de la segunda generación, heredados del padre, en un enfermo y un portador presintomático de la tercera generación. El resto de los integrantes no heredó el alelo ligado al MEN-1 con una confiabilidad del 99 per ciento. Con respecto a los hallazgos clínicos y de laboratorio encontramos en la tercera generación dos portadores de los marcadores moleculares del MEN-1, uno con litiasis renal, parathormona (PTH), prolactina (PRL) y glucagon elevados y otro con PTH elevada asintomático. Entre los que heredaron el alelo normal, prolactina (PRL) y glucagon elevados y otro con PTH elevada asintomático. Entre los que heredaron el alelo normal, uno presentó glucagon elevado, otro gastrina elevada y otro PTH elevada, todos asintomáticos. Establecimos el diagnóstico molecular de la familia estudiada y se detectó un portador presintomático. De acuerdo a la literatura y nuestros hallazgos, la precisión del diagnóstico molecular nos permitiría excluir del seguimiento a los portadores del alelo normal.