Avaliaçäo do estado funcional dos macrófagos alveolares de ratos tratados com amiodarona / Evaluation of alveolar mascrophage functions of amiodarone treated rats

RESUMO

Embora a amiodarona seja um antiarrítmico efetivo, seu uso está associado a vários efeitos colaterais. Entre esses, o mais sério é a toxicidade pulmonar caracterizada por pneumonite intersticial e fibrose. A patogênese da toxicidade pulmonar näo está determinada. Contudo, o aspecto morfológico proeminente induzido pela amiodarona é a fosfolipidose. O efeito da fosfolipidose sobre as funçöes macrofágicas, permanece ainda obscuro. A hipótese levantada por este trabalho é que macrófagos alveolares de ratos tratados com amiodarona apresentam alteraçöes funcionais que contribuem para o aparecimento da pneumonite. Para testar esta hipótese, estudou-se o LBA e a histologia pulmonar em três linhagens de ratos (Wistar, Wistar-Kyoto e SHR), de ambos os sexos, avaliando a tipagem e quantificaçäo de células (Experimento 1). Em ratos machos da linhagem Wistar tratados com amiodarona, cujos macrófagos alveolares apresentaram acentuada fosfolipidose, estudou-se as funçöes macrofágicas básicas (espraiamento e liberaçäo de H2O2) e a expressäo de moléculas de adesäo (CD18 e e CD54) em sua superfície, por citometria de fluxo (Experimento 2). Os resultados destes experimentos mostraram que o uso da linhagem Wistar para estudo da intoxicaçäo por amiodarona é eficiente em simular como o modelo experimental, as alteraçöes na celularidade do LBA e a fosfolipidose pulmonar. A intoxicaçäo por amiodarona produzida em animais também apresenta predileçäo pelo sexo masculino. As linhages de ratos Wistar-Kyoto e SHR, apesar de serem isogênicas, näo servem como modelo de pneumonite por amiodarona devido à grande suceptibilidade à infecçöes e hemorragia. Os estudos funcionais dos macrófagos alveolares revelaram que estas células encontram-se ativadas durante todo o período de estudo. O pico de maior ativaçäo macrofágica ocorreu com seis semanas de tratamento com amiodarona, provavelmente por maior recrutamento de monócitos mostrado pelo aumento de expressäo das moléculas de adesäo. A fosfolipidose näo inibe as funçöes macrofágicas e, neste modelo, os macrófagos alveolares estäo ativados pelo amiodarona e/ou fosfolipidose, gerando uma resposta inflamatória após seis semanas do uso da droga; resposta esta näo mais observada na 12ª semana.