Secuencias moleculares de alto y bajo riesgo en enfermedades autoinmunes. Un análisis de la diabetes tipo I en Latinoamérica / High and low risk molecular sequences in autoinmmune diseases. An analysis of type I diabetes in Latin America

RESUMEN

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, poligénica con una contribución del 48 por ciento de los genes MHC Case II. El objeto de este trabajo es proveer una explicación para las asociaciones moleculares de dichos genes, mediante el análisis de la inmunogenética de 3 poblaciones mestizas de Latinoamérica. Se estudiaron un total de 606 individuos, 349 pacientes con DMDI y 257 sujetos sanos de tres localidades México DF, Caracas, Venezuela, Medellín, Colombia. Los resultados indican que en los grupos mestizos, los haplotipos diabetogénicos son de contribución mediterránea y que la mayoría de los hoplatipos de protección son de origen indígena. Se demostró que las secuencias relevantes en la expresión de la enfermedad están en los loci DRB1 y DQB1, con un aporte mínimo de DQA1 y que las secuencias relevantes en el reconocimiento del péptido y en la inducción de las células Th1 mediadoras de la activación de la respuesta celular, están localizadas en DRB1-57 y 74 (la presencia de ac. aspártico y ac. glutámico confieren resistencia), moduladas por la presencia de D-57 en DQp del antígeno DQ. Estos datos demuestran la participación de DRB1-DQB1 en la enfermedad y abren caminos para un nuevo manejo de la DMDI