Spontaneous cytokine gene expression by cultured skin fibroblasts of systemic sclerosis. Correlation with collagen synthesis

RESUMEN

Objetivo. Investigar la expresión espóntanea de los genes de citocinas en fibroblastos de pacientes con esclerosis generalizada progresiva y correlacionarla con la producción de colágena. Métodos. Los fibroblastos se obtuvieron de biopsias de piel de nueve pacientes con diagnóstico de esclerosis generalizada progresiva (duración de la enfermedad, media 16 ñ 8.7 años) y diez sujetos controles. La expresión de los genes de citocinas fue detectada mediante transcriptasa reversa seguida de la reacción en cadena de polimerasa para las interleucinas (IL) IL-1 beta, IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral-alfa, factor transformador de crecimiento-beta. Además, se midió la síntesis de colágena mediante incorporación de prolina [14C] en los cultivos de fibroblastos. Resultados. Todos los fibroblastos de pacientes expresaron el gen de la IL-8 (p=0.02 comparado con los controles). Cuatro de ellos expresaron el gen del factor transformador de crecimiento-beta y dos expresaron débilmente el gen del factor de necrosis tumoral-alfa. Solamente un paciente expresó el gen de la IL-1 beta. La producción de colágena fue mayor en fibroblastos de pacientes con esclerosis generalizada progresiva (p=0.028) comparados con los controles. Hubo correlación entre la expresión de los genes de la IL-6 y la producción de colágena (rs=1). Conclusiones. La mayor expresión constitutiva de los genes de la IL-6 y de la IL-8 por los fibroblastos puede desempeñar un papel importante en la perpetuación de la regulación inmune alterada y en la activación permanente del fibroblasto en sitio de lesión de los pacientes con esclerosis generalizada progresiva de larga evolución